中药三七的研究进展分析

　　0 引言
　　
　　三七［panax notoginseng(burk.)f.h.chen］为五加科人参属植物，是中国特有的名贵中药材，也是我国最早的药食同源植物之一，三七自古以来就被公认为具有显著的活血化瘀、消肿定痛功效，具有“金不换”、“南国神草”之美誉。因枝分三枝，为七片，故称为“三七”，又名田七、金不换等，古时亦称昭参、血参、人参三七、田三七、山漆、三七参等。因常在春冬两季采挖，又分为“春七”和“冬七”。由于三七同为人参属植物，而它的有效活性物质又高于和多于人参，因此又被现代中药药物学家称为“参中之王” [1]。三七用于治疗疾病已有悠久的历史，在本草纲目以前的《医门秘旨》、《跌损妙方》已有记载[2]，因此三七是我国的传统珍贵药材。三七还是驰名中外的“云南白药”的主要成分。。三七除根外，其茎、叶、花、果都有相同的效用。现就其化学成分、药理作用的研究进展，综述如下：
　　
　　1 三七的药理作用
　　
　　1.1 对血液系统的作用
　　1.1.1 止血作用
　　现代研究发现，三七含达马烷型四环三萜皂苷的活性成份，主要为人参皂苷Rbl、Rb2、Rgl、Rg2……及三七皂苷R1、R2、R3……氨基酸、黄酮类(槲皮素)等，水溶性部分止血有效成分为田七氨酸。有报道，三七注射液能使血小板产生伪足、聚集、变形等粘性变形运动，使血小板胞膜破损、部分溶解，出现脱颗粒反应，推断出三七能诱导血小板释放花生四烯酸、ADP、血小板因子III 和Ca2+等止血活性物质，达到促凝血作用[3]。三七的水溶性成分三七素能缩短小鼠的凝血时间，并使血小板计数显著增加，它主要通过机体代谢诱导血小板释放凝血物质而产生止血作用。研究表明PNS 可明显降低冠心患者的血小板黏附和聚集，改善微循环和抗血栓形成。具有明显的抗凝、抑制血小板聚集作用，表明三七能够影响止血和活血过程，具有双向作用[4]。
　　1.1.2 抗血小板聚集及溶栓作用
　　苏雅[5]等报道，三七三醇皂甙能明显抑制由胶原、花生四烯酸、二磷酸腺苷(ADP)诱导的大鼠及家兔血小板聚集， 抑制大鼠实验性血栓形成， 抑制胶原诱导的大鼠血小板血栓素A2，(TXA2)释放；而对大鼠胸主动脉壁前列环素I2(PGI2)生成无明显影响。有研究[6]证明，PNS能显著降低高粘血症患者血粘度，具有抗凝、抑制血小板粘附和聚集、促进纤维蛋白原溶解，改善血液流动、解除血液浓、粘、聚、凝状态的功能，从而起到抗血栓形成的作用。PNS可明显降低冠心病病人的血小板粘附和聚集，亦可改善微循环，抗血栓形成，为防治冠心病提供了良好的辅助治疗药物。
　　
　　1.2 对心血管系统的作用
　　1.2.1 对心脏的影响
　　PNS 能明显改善左室舒张功能，其机制可能与提高心肌细胞内肌质网钙泵活性、纠正心肌细胞钙离子(ca2+ )超负荷及减轻左室心肌重量有关。
　　1.2.2 对心肌细胞的保护作用
　　钱越洲[7]等利用改良的灌流装置建立离体大鼠心脏缺血再灌注损伤动物实验模型，分别用不同剂量的三七有效成分Rx 和异搏定再灌注缺血离体心脏。结果发现三七有效成分Rx能增强心肌收缩力，减低心率，增加心排出量，抗氧自由基的产生，减轻心肌耗能，减轻心肌损伤程度，降低LDH、CPK 的释放，保护内皮细胞，且剂量与效应成正比关系，提示三七有效成分Rx 对离体心脏缺血再灌注损伤影响具有保护作用。沈央等[8]通过结扎大鼠冠状动脉建立急性心梗模型及夹闭蒙古沙土鼠双侧颈总动脉建立脑缺血-再灌注模型，观察到PNS 脂质体在降低大鼠心梗范围、缓解沙土鼠脑缺血一再灌注过程出现卒中指数呈剂量依赖性，且大剂量效果更优，认为PNS 体对实验性心梗和脑缺血一再灌注均有较好的保护作用。
　　1.2.3 对血压的影响
　　葛茂庭[9]在三七总皂甙治疗高血压病的临床疗效观察中指出PNS 具有直接扩张血管，降低血压作用。目前普遍认为PNS 为钙通道阻滞剂，其扩血管机制可能是PNS 具有阻断去甲肾上腺素所致的ca2+内流的作用。还具有降低动脉压及略减心率的作用，使心脏工作量减低。
　　1.2.4 抗心律失常作用
　　熊宗胜[10]三七叶总皂甙抗心律失常的作用中指出三七叶总皂苷（PNLTS）对多种实验性心律失常都有对抗作用。PNLTS 可能是基于其负性频率作用，负性传导作用及负性自律性作用而对抗这些心律失常的。另外，PNLTS 在抗心律失常剂量时，对心血管系统无明显的抑制作用。
　　1.2.5 抗动脉粥样硬化作用
　　张翼冠等[11] 三七总皂苷对炎症免疫诱发的动脉粥样硬化有显著防治作用，其作用机制与促进IkBa 的表达从而抑制相关炎症因子的生成有关。动脉粥样硬化发病率高，易患因素以及发病机制复杂，虽然在防治上日益受到重视，但目前尚无很好的对策和措施。PNS 可以通过广泛的途径来干扰和阻止动脉粥样硬化的发生和发展。目前可以认为PNS 有明显的抑制动脉平滑肌细胞的增殖，尤其是抑制高脂血清刺激的动脉平滑肌细胞增殖。改善血液高凝和高粘状态，调节脂类代谢紊乱．减轻有害因子对内皮细胞的损伤，清除氧自由基．减少过氧化物的含量[12]。
　　1.2.6 耐缺氧及抗休克作用
　　现代药理学的研究表明，三七所含的三七皂苷和黄酮苷有明显扩张冠状动脉，增加冠状动脉流量的作用，并可减少心耗氧量，增强心肌的耐缺氧能力。因此，三七能祛瘀通脉，活血养心。柏干荣等[13]针对PNS 对兔失血性休克及肠道缺血性休克具有一定疗效的研究揭示，PNS 对心源性休克无明显效应，其抗缺血性休克机制在于保护失代偿期的心脏功能，阻止外周血管总阻力增高，减轻休克时的心室负荷。江洪等[14]研究以三七为主的心可舒胶囊，发现其可增强心肌对缺氧的耐受性，对家兔急性心肌缺血有一定的保护作用，并可降低TC和TG，因而用于治疗冠心病心绞痛收到较好的疗效。三七能增加冠脉血流量，减少心肌耗氧的作用，故被广泛应用于心血管疾病的治疗。
　　1.2.7 对脑缺血的影响
　　三七总皂苷是从三七中提取的有效活性成分，近年来的研究发现其可以减少脑梗死体积，改善神经功能障碍及行为异常，减轻神经细胞缺血性损害，对缺血性脑血管病有明显的保护作用，在脑缺血再灌注损伤的治疗中显示出较好的疗效[15]。PNS 是三七的有效成分，有显著抗凝作用，能抑制血小板聚集，促进纤溶，并使全血黏度下降的作用，且能增加麻醉动物冠状动脉血流量，降低心肌耗氧量，促进冠状动脉梗死区侧支循环的形成，增加心输出量并有抗心律失常作用。研究表明，PNS 可以减少脑缺血模型缺血面积，降低脑损伤后出现卒中指数[16]。三七叶提取物能明显改善大鼠脑缺血后的行为状态，缩小缺血范围，降低缺血程度，使病变脑组织得到明显改善[17]。
　　1.2.8 对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用
　　很多研究证实三七总皂甙可通过对抗氧自由基损伤；抗脂质过氧化；抑制钙通道防止钙超载等途径减轻肝脏缺血再灌注损伤[18]。三七总皂甙可能通过抑制NF—KB 的活化，减少ICAM 一1 等炎性介质表达及中性粒细胞浸润而起到减轻移植肝的缺血再灌注损伤[19]。
　　1.2.9 对血管平滑肌的作用
　　大多数的研究发现，TPNS 对于培养的VSMC 的增殖具有抑制作用[20]。低浓度的TPNS可以经由细胞外信号调节激(extracellular singa1．regulated kinases，ERK)途径促进VSMC 的增殖[21]。三七花总皂苷各剂量组均能改善去甲肾上腺素诱导的人主动脉血管平滑肌细胞增殖的细胞活力、减少增殖细胞的细胞内钙离子浓度，并呈一定的量效关系。提示三七花总皂苷对血管平滑肌细胞增殖有抑制作用，这一作用可能与降低细胞内钙离子浓度有关，三七花总皂苷可能是一种钙拮抗剂[22]。
　　
　　1.3 对神经系统的作用
　　1.3.1 对中枢神经的抑制作用
　　三七地上部分对中枢神经有抑制作用，表现为镇静、安定与改善睡眠等功用。三七皂苷、三七单体G2Rbl 均有显著的镇静作用，并能协同中枢抑制药的抑制作用，这种中枢抑制作用部分是通过减少突触体谷氨酸含量来实现的[23]。
　　1.3.2 镇痛镇静作用
　　三七总皂苷(PNS)、人参皂苷Rb1(Rb1)均有显著的镇静作用。，能减少动物的自主活动，并能协同中枢抑制药的抑制作用，这种中枢抑制作用部分是通过减少突触体谷氨酸含量来实现的。PNS、RB-对醋酸扭体法、热扳法和烫尾法等多种镇痛模型试验化学性和热刺激性引起的疼痛均有明显的镇痛作用。PNS 的镇痛作用可被纳络酮阻滞，表明镇痛作用可能是通过OLP 起效应的。因PNS 是一种阿片肽样受体激动药，故不具成瘾的副作用[24]。
　　1.3.3 对神经系统的其他作用
　　PNS 对猫急性脊髓损伤后，早期的继发性损害具有一定的保护作用，其主要机制可能在其能增加脊髓伤区供血，改善微循环，具有钙离子拮抗样作用及明显抗氧化作用。此外，三七皂苷还具有抑制神经细胞的凋亡，保护过氧化物歧化酶(SOD)酶活性，减少丙二醛(MDA)生成的作用。三七皂苷Rgl 能明显减弱D—gla 衰老小鼠学习记忆能力的下降，跳台和Y 一型迷路成绩显著提高。同时，对亚硝酸钠及40％ 乙醇造成的小鼠记忆不良均有不同程度的对抗作用[25]。
　　
　　1.4 抗炎作用
　　以人参二醇皂苷为主的抗炎成分能够降低毛细血管通透性，促进组织修复，其作用机制与非甾体类抗炎药相似。三七总皂甙通过抑制肥大细胞释放组织胺等活性物质．抗渗出，改变炎症早期的血管通透性而具抗炎作用[26]。
　　
　　1.5 对免疫功能的影响
　　周小玲等[27]应用免疫学细胞技术，对对照组和实验组的Wistar 雄性大鼠进行免疫功能指标测定，结果发现三七总皂苷能明显提高肺泡巨噬细胞(AM )及外周血中性粒细胞(PMN)的吞噬率，降低外周血白细胞移行抑制指数(MI)，对脾细胞特异性玫瑰花环形成细胞率无明显影响。说明三七总皂苷能提高大鼠的特异性和非特异性细胞免疫功能。赵鹏等研究发现，三七皂苷能明显刺激小鼠的脾淋巴细胞增生、转化作用，促进小鼠迟发型变态反应作用，提高小鼠抗体生成细胞数，提高小鼠的血清溶血素水平，促进小鼠单核一巨噬细胞碳廓清作用，增强小鼠的单核一腹腔巨噬细胞吞噬能力，提高小鼠NK 细胞活性，从而增强小鼠的免疫力。
　　
　　1.6 对肝功能的影响
　　任龙海[28]在三七皂苷促进急性肝功能衰竭大鼠肝脏修复的实验研究中说明，：与模型组比较，PNS 组动物造模后腹腔积液量明显较少，肝组织的质地较好，试验末期重构肝脏的形态也明显较好，动物总死亡率也较低(P<0．05)；肝脏的血生化指标在AHF 后早期恢复明显较快，但在后期却反而较慢。提示PNS 对AHF 的肝保护作用是建立在减轻或延迟急性期损害的基础之上，这就为动物度过疾病急性期、获得再生肝细胞提供了一个时间窗。因此，其临床意义非常巨大，但PNS 如何发挥这种作用，还需在分子水平作进一步的研究。
　　
　　1.7 抗肿瘤作用
　　对肿瘤细胞的直接作用是三七抗肿瘤的主要作用之一，在这方面有很多报道。尚西亮等[29]以肝癌细胞SMMC 一7721 为研究对象，将不同浓度三七皂苷培养液对其进行培养，分别处理24，48，72h 后，结果发现三七总皂苷对细胞的生长均有一定的抑制作用，且随着三七总皂苷浓度增大，作用时间延长，其抑制作用也逐渐增强。
　　
　　1.8 抗衰老作用与降血糖作用
　　三七皂苷能显著降低大鼠脑组织和血液中LPO 含量，提高脑组织及血液中SOD 活性，因而具有抗衰老、预防动脉硬化的作用。三七皂苷Rgl 可通过抗氧化作用和抑制胞内钙超载，从而抑制神经细胞凋亡和前炎因子增多，延缓衰老[30]。白背三七总生物碱、总黄酮及单体化合物IV 对正常及四氧嘧啶糖尿病模型小鼠血水平均有降低作用，该作用对四氧嘧啶糖尿病型小鼠更为显著。白背三七总生物碱、总黄酮及化合物IV 对四氧嘧啶糖尿病模型小鼠血糖水平的降低作用从末次给药后0．5 h 时即已显现，一直持续到末次给药后6．0 h，说明这些提取物和单体化合物的降血糖作用不但迅速，而且持久[31]。
　　
　　2 对中药三七化学成分的研究
　　
　　2.1 皂苷类
　　我国天然药物学家朱任宏发现三七中的皂苷元乙素，人参二醇，比日本家刈米达夫早20 余年。三七中主要有效成分是人参皂苷，总皂苷(FNS)含量达12％，以人参皂苷Rbl 和Rgl 为主，皂苷元为人参二醇和人参三醇，人参皂苷以达玛甾烷型、四环三萜为主。包括A型(Rbl、Rb2、Rc、Rd、Rh2)，B 型(Re、Rgl、Rg2、Rh1)及三七皂苷R1-R6[32]。
　　
　　2.2 止血活性成分
　　三七具有止血和活血的双向调节作用。其活血作用的有效成分为三七人参三醇型皂苷Rg1能抑制家兔及人血小板聚集，降低血液粘度。其活血作用机制可能与提高血小板内CAMP含量，减少血栓素AfTXA2)含量有关[33]。
　　
　　2.3 黄酮类
　　如三七黄酮 B、三七黄酮苷(山奈酚-3-0-半乳糖-0-葡萄糖)，槲皮素等，槲皮素能增强心脏收缩，减少心脏搏动数[33]。
　　
　　2.4 三七多糖
　　三七多糖能增强机体免疫功能，对治疗肿痛有一定的辅助作用。
　　
　　2.5 挥发油
　　三七含有挥发油是一类具有生物活性的成分，其中有30 多种化合物。有倍半萜，脂肪酸、酯类、苯取代物、烷烃、铜等。临床上有止咳平喘、祛痰发汗、驱风解表、扰茵消炎等功效。
　　
　　2.6 其他成分
　　脂肪油、蛋白质、生物碱、甾体及钠、铁、镁等十七种元素及抗茵蛋白。
　　
　　3 结论
　　
　　综上所述，三七能作用于人体的各个系统，副作用少，发挥出持久、积极、稳定的治疗作用。三七的药用和经济价值都比较高。随着中药现代化研究的深入，三七的运用范围将更广，随之而来的将是巨大的社会效应和经济效益。

　　
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