新辅助化疗结合部分肠内营养对胃癌患者营养状况及免疫功能的影响
摘要：目的：观察新辅助化疗结合术前部分肠内营养对胃癌患者营养状况及免疫功能的影响。方法：将40
例接受新辅助化疗的胃癌患者随机分为部分肠内营养组与对照组各20例。所有患者均以FOLFOX4（奥沙利铂85mg/m2；亚叶酸钙200mg/m2；氟尿嘧啶400mg/m2静注；氟尿嘧啶600mg/m2静滴44小时）方案行2疗程术前新辅助化疗，分别于第1疗程结束后1天、第2疗程结束后1天、术前1天测量体质量、皮皱厚度、上臂围、血白细胞计数、血小板、清蛋白、前清蛋白，C反应蛋白、CD4、CD8、CD4/CD8等。结果：部分肠内营养组体质量(BW)、血清清蛋白(Alb)、血红蛋白(Hb)等营养指标及CD4、CD8、CD4/CD8等免疫指标均显著高于对照组(P<0.05)。结论：对接受新辅助化疗的胃癌患者进行术前部分肠内营养支持治疗，可明显改善患者的营养状况，提高患者对术前化疗的耐受能力，并且还能增强患者免疫功能。
关键词：新辅助化疗；进展期胃癌；肠内营养
胃癌是我国发病率最高的恶性肿瘤之一，确诊 时大多数患者已为进展期胃癌。为提高一期手术切 除率及术后总体生存率，术前新辅助化疗已被广泛 认可并应用于临床。但化疗相关副作用会使患者出 现恶心、呕吐、食欲降低、骨髓抑制等不良反应，进一 步加重患者的营养不良及免疫功能低下，降低患者 的手术耐受能力，增加并发症发生率。我们对化疗患 者进行部分肠内营养支持治疗，观察对患者免疫和 营养状况的影响.
1资料与方法 1.1一般资料选择2006年8月~2008年12月如 东县人民医院肿瘤科进展期胃癌患者40例，随机分 为部分肠内营养组（20例）及对照组（20例），其中部 分肠内营养组男15例，女5例，对照组男18例，女 2例。所有患者年龄范围为45～67岁，体重范围为 47～76 kg，且无重要脏器功能损害.
1.2方法部分肠内营养组：自新辅助化疗开始 后，在自主进食的基础上口服能全素200g/d直至术 前禁食。对照组：未予营养支持，患者自主进食.
1.3观察指标治疗期间每天观察患者体温、心 率、呼吸、血压等生命体征以及有无恶心、呕吐、腹 胀、腹痛、腹泻、便秘等症状。所有患者于新辅助化疗 第1疗程结束后1天、第2疗程结束后1天、术前1 天测量体质量、皮皱厚度和上臂围等，同时测定血白细胞（WBC）、血小板(PLT)、清蛋白（Alb）、前清蛋白、 总蛋白(TP)、血红蛋白(Hb)、C反应蛋白(CRP)，T淋巴 细胞亚群(CD4、CD8、CD4/CD8)采用流式细胞仪测定.
1.4统计学处理采用SPSS11.5统计软件进行分 析,计量资料以x軃±s表示,组间比较采用t检验。计数 资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义.
2结果 2.1临床观察指标所有患者均按计划完成研究.
化疗期间两组患者各项生命体征平稳，无明显骨髓 抑制、肝肾功能损害和水电解质酸碱平衡紊乱等严 重不良反应，部分患者出现恶心、呕吐、腹泻、便秘、 食欲下降等化疗相关副作用。对肠内营养粉耐受良 好，无任何不适反应.
2.2营养指标两组患者体质量、皮皱厚度、上臂 围及体重测定结果无显著差异（P>0.05）。部分肠内 营养组第1、第2疗程结束后及术前1天各项营养 指标与化疗前比较差异均无统计学意义（P>0.05）， 而对照组第1疗程后前清蛋白、转铁蛋白与化疗前 相比均有显著差异（P<0.05），第2疗程后及术前1 天除上述指标外总蛋白、清蛋白及血红蛋白也均出 现显著差异（P<0.05）。见表1.
2.3免疫功能指标部分肠内营养组第1疗程后、 第2疗程后及术前1天CD4、CD4/CD8均显著升高.
3讨论 Wilke等[1]于1989年首先采用新辅助化疗治疗 晚期胃癌患者，现今新辅助化疗已成为进展期胃癌 主要治疗手段之一，并取得显著的治疗效果[2]。在接 受新辅助化疗的大部分进展期胃癌患者中，营养不 良的发生率可达70%～80%，并且广泛存在免疫功能 低下的情况[3]。化疗患者普遍出现恶心、呕吐、食欲下 降、腹泻、便秘等消化道不良反应，这无疑更加重了 肿瘤引起的营养不良状态，将直接影响患者的整个 治疗过程，降低其生活质量及对手术等后续治疗的 耐受能力，甚至影响肿瘤综合治疗的整体效果和预 后[4]。此时合理的营养支持治疗显得尤为重要，且肠 内营养更符合生理，更容易为患者所接受[5].
本组研究中，我们鼓励患者在自主进食的基础 上每日口服肠内营养粉200g，争取尽早地改善患者 的营养状态，防止化疗加重营养不良。且肠内营养粉 中谷氨酰胺等成份可营养及保护肠粘膜，减轻化疗 药物对肠粘膜的损伤，减轻腹泻、便秘等不良反应的 产生[6]。所有患者均可耐受肠内营养粉，进食后无恶 心、腹胀、腹痛、腹泻等不良反应。实验室检查结果显 示，部分肠内营养组与对照组在第1、第2疗程化疗 后及术前，总蛋白、前清蛋白、转铁蛋白及血红蛋白 均有显著差异，说明新辅助化疗结合部分肠内营养 支持治疗可明显改善患者营养不良状态，预防及纠正肿瘤恶病质，提高患者对以手术为主综合治疗的 耐受能力。两组患者的CD4及CD4/CD8也具有显著 差异，说明部分肠内营养支持治疗还可调整机体免疫 状态，增强细胞免疫能力，有助于抗肿瘤免疫反应.
参考文献
[1]Wilke H,Preusser P,Fink U,et al.Preoperative chemothera- py in locally advanced and nonresectable gastric cancer:a phaseII study with etoposide,doxorubicin,and cisplatin[J].J Clin Oncol,1989,7(9):1318-1326.
[2]Lowy AM,Mansfield PF,Leach SD,et al.Response to neoadjuvant chemotherapy best predicts survival after cura- tive resection of gastric cancer[J].Ann Surg,1999,229(3): 303-308.
[3]江志伟，李宁，刘福坤.肠内免疫营养对胃癌手术病人免疫 功能和急性炎症反应的调理作用[J].肠外与肠内营养, 2000,7(4):202-203.
[4]Arends J,Bodoky G,Bozzetti F,et al.ESPEN Guidelines on Enteral Nutrition:Non-surgical oncology[J].Clin Nutr,2007, 26(1):161-162.
[5]黎介寿.肿瘤营养学的兴起及临床应用[J].肠外与肠内营 养，2004,11(1):1-2.
[6]李幼生，黎介寿，于泽平.谷氨酰胺预防新辅助化疗导致肠 道损伤的前瞻性、随机研究[J].肠外与肠内营养，2003,10 (1):24-27,31.
例接受新辅助化疗的胃癌患者随机分为部分肠内营养组与对照组各20例。所有患者均以FOLFOX4（奥沙利铂85mg/m2；亚叶酸钙200mg/m2；氟尿嘧啶400mg/m2静注；氟尿嘧啶600mg/m2静滴44小时）方案行2疗程术前新辅助化疗，分别于第1疗程结束后1天、第2疗程结束后1天、术前1天测量体质量、皮皱厚度、上臂围、血白细胞计数、血小板、清蛋白、前清蛋白，C反应蛋白、CD4、CD8、CD4/CD8等。结果：部分肠内营养组体质量(BW)、血清清蛋白(Alb)、血红蛋白(Hb)等营养指标及CD4、CD8、CD4/CD8等免疫指标均显著高于对照组(P<0.05)。结论：对接受新辅助化疗的胃癌患者进行术前部分肠内营养支持治疗，可明显改善患者的营养状况，提高患者对术前化疗的耐受能力，并且还能增强患者免疫功能。
关键词：新辅助化疗；进展期胃癌；肠内营养
胃癌是我国发病率最高的恶性肿瘤之一，确诊 时大多数患者已为进展期胃癌。为提高一期手术切 除率及术后总体生存率，术前新辅助化疗已被广泛 认可并应用于临床。但化疗相关副作用会使患者出 现恶心、呕吐、食欲降低、骨髓抑制等不良反应，进一 步加重患者的营养不良及免疫功能低下，降低患者 的手术耐受能力，增加并发症发生率。我们对化疗患 者进行部分肠内营养支持治疗，观察对患者免疫和 营养状况的影响.
1资料与方法 1.1一般资料选择2006年8月~2008年12月如 东县人民医院肿瘤科进展期胃癌患者40例，随机分 为部分肠内营养组（20例）及对照组（20例），其中部 分肠内营养组男15例，女5例，对照组男18例，女 2例。所有患者年龄范围为45～67岁，体重范围为 47～76 kg，且无重要脏器功能损害.
1.2方法部分肠内营养组：自新辅助化疗开始 后，在自主进食的基础上口服能全素200g/d直至术 前禁食。对照组：未予营养支持，患者自主进食.
1.3观察指标治疗期间每天观察患者体温、心 率、呼吸、血压等生命体征以及有无恶心、呕吐、腹 胀、腹痛、腹泻、便秘等症状。所有患者于新辅助化疗 第1疗程结束后1天、第2疗程结束后1天、术前1 天测量体质量、皮皱厚度和上臂围等，同时测定血白细胞（WBC）、血小板(PLT)、清蛋白（Alb）、前清蛋白、 总蛋白(TP)、血红蛋白(Hb)、C反应蛋白(CRP)，T淋巴 细胞亚群(CD4、CD8、CD4/CD8)采用流式细胞仪测定.
1.4统计学处理采用SPSS11.5统计软件进行分 析,计量资料以x軃±s表示,组间比较采用t检验。计数 资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义.
2结果 2.1临床观察指标所有患者均按计划完成研究.
化疗期间两组患者各项生命体征平稳，无明显骨髓 抑制、肝肾功能损害和水电解质酸碱平衡紊乱等严 重不良反应，部分患者出现恶心、呕吐、腹泻、便秘、 食欲下降等化疗相关副作用。对肠内营养粉耐受良 好，无任何不适反应.
2.2营养指标两组患者体质量、皮皱厚度、上臂 围及体重测定结果无显著差异（P>0.05）。部分肠内 营养组第1、第2疗程结束后及术前1天各项营养 指标与化疗前比较差异均无统计学意义（P>0.05）， 而对照组第1疗程后前清蛋白、转铁蛋白与化疗前 相比均有显著差异（P<0.05），第2疗程后及术前1 天除上述指标外总蛋白、清蛋白及血红蛋白也均出 现显著差异（P<0.05）。见表1.
2.3免疫功能指标部分肠内营养组第1疗程后、 第2疗程后及术前1天CD4、CD4/CD8均显著升高.
3讨论 Wilke等[1]于1989年首先采用新辅助化疗治疗 晚期胃癌患者，现今新辅助化疗已成为进展期胃癌 主要治疗手段之一，并取得显著的治疗效果[2]。在接 受新辅助化疗的大部分进展期胃癌患者中，营养不 良的发生率可达70%～80%，并且广泛存在免疫功能 低下的情况[3]。化疗患者普遍出现恶心、呕吐、食欲下 降、腹泻、便秘等消化道不良反应，这无疑更加重了 肿瘤引起的营养不良状态，将直接影响患者的整个 治疗过程，降低其生活质量及对手术等后续治疗的 耐受能力，甚至影响肿瘤综合治疗的整体效果和预 后[4]。此时合理的营养支持治疗显得尤为重要，且肠 内营养更符合生理，更容易为患者所接受[5].
本组研究中，我们鼓励患者在自主进食的基础 上每日口服肠内营养粉200g，争取尽早地改善患者 的营养状态，防止化疗加重营养不良。且肠内营养粉 中谷氨酰胺等成份可营养及保护肠粘膜，减轻化疗 药物对肠粘膜的损伤，减轻腹泻、便秘等不良反应的 产生[6]。所有患者均可耐受肠内营养粉，进食后无恶 心、腹胀、腹痛、腹泻等不良反应。实验室检查结果显 示，部分肠内营养组与对照组在第1、第2疗程化疗 后及术前，总蛋白、前清蛋白、转铁蛋白及血红蛋白 均有显著差异，说明新辅助化疗结合部分肠内营养 支持治疗可明显改善患者营养不良状态，预防及纠正肿瘤恶病质，提高患者对以手术为主综合治疗的 耐受能力。两组患者的CD4及CD4/CD8也具有显著 差异，说明部分肠内营养支持治疗还可调整机体免疫 状态，增强细胞免疫能力，有助于抗肿瘤免疫反应.
参考文献
[1]Wilke H,Preusser P,Fink U,et al.Preoperative chemothera- py in locally advanced and nonresectable gastric cancer:a phaseII study with etoposide,doxorubicin,and cisplatin[J].J Clin Oncol,1989,7(9):1318-1326.
[2]Lowy AM,Mansfield PF,Leach SD,et al.Response to neoadjuvant chemotherapy best predicts survival after cura- tive resection of gastric cancer[J].Ann Surg,1999,229(3): 303-308.
[3]江志伟，李宁，刘福坤.肠内免疫营养对胃癌手术病人免疫 功能和急性炎症反应的调理作用[J].肠外与肠内营养, 2000,7(4):202-203.
[4]Arends J,Bodoky G,Bozzetti F,et al.ESPEN Guidelines on Enteral Nutrition:Non-surgical oncology[J].Clin Nutr,2007, 26(1):161-162.
[5]黎介寿.肿瘤营养学的兴起及临床应用[J].肠外与肠内营 养，2004,11(1):1-2.
[6]李幼生，黎介寿，于泽平.谷氨酰胺预防新辅助化疗导致肠 道损伤的前瞻性、随机研究[J].肠外与肠内营养，2003,10 (1):24-27,31.