他汀类药物对慢性心力衰竭治疗作用的新认识
摘要:他汀类药物具有肯定的降血脂作用,已作为冠状动脉粥样硬化 用药。大量研究显示,他汀类药物除降脂作用外,还有多效的非调脂作 皮功能、改善心室重塑、恢复心脏自主神经功能、抗氧化作用。近年来很 物的多效性对慢性心力衰竭的治疗有益,可延缓慢性心力衰竭进展,改 力衰竭病死率、致残率。但同时也有一些潜在的不利影响,他汀类药物能 衰竭的治疗还有待循证医学证实.
关键词:他汀类药物;慢性心力衰竭;作用机制
尽管他汀类药物具有多效性的药理作用,循证 医学也证明,急性冠状动脉综合征应用他汀类药物 治疗可以获益;小样本试验认为小剂量他汀类药物 治疗慢性心力衰竭(chronic heart failure, CHF)有益, 但最近公布的临床试验结果对他汀类药物在CHF患 者中的治疗作用提出了质疑,由于CHF患者低总胆 固醇水平具有不良的预后,应用他汀类药物治疗 CHF存在潜在风险[1]。他汀类药物能否常规用于 CHF的治疗还需更多大规模前 瞻性随机对照临床研究进一步 证实,正确认识他汀类药物在心 力衰竭中的作用,有助于该类药 物的合理应用.
1 他汀类药物治疗CHF的作 用机制 他汀类药物是目前广泛应 用的降血脂药物,其药理作用靶 点是肝细胞内胆固醇合成关键 酶———羟甲基戊二酰辅酶A还 原酶,通过抑制该酶的活性,使 细胞内胆固醇减少,反馈性上调 肝细胞膜表面低密度脂蛋白受体,从而加速循环中 低密度脂蛋白的分解代谢,使血浆低密度脂蛋白胆 固醇浓度明显降低。他汀类药物在冠状动脉粥样硬 化性心脏病一级和二级预防中的地位已经为许多大 规模的临床试验所肯定。然而,在许多情况下使用 他汀类药物的整体获益要比单独降血脂作用的获益 大得多,这提示他汀类药物具有独立于胆固醇作用 之外的非调脂作用,即“多效性”。由此人们推测,他 汀类药物有可能通过以下机制对缺血性CHF患者起 到治疗作用.
1.1 抗炎作用 目前广泛认为,炎性细胞因子(如 肿瘤坏死因子α和白细胞介素6等)与CHF的发 生、发展密切相关,并且与心力衰竭的严重程度相一 致[2]。他汀类药物通过调节炎性核因子κB的活性, 可降低心力衰竭患者心肌中肿瘤坏死因子α及白细 胞介素6的水平[3],能够减少炎性反应标志物高敏C 反应蛋白的水平,使心力衰竭患者获益.
1.2 改善内皮功能 心力衰竭的发生与内皮功能 失调及一氧化氮代谢紊乱有关。他汀类药物可恢复 内皮细胞产生一氧化氮的能力,可以上调内皮型一 氧化氮合酶的表达及其活性[4],从而增加内皮细胞 中一氧化氮的合成,抑制内皮细胞中超氧阴离子的 生成,减少一氧化氮的氧化灭活,而且他汀类药物可 增加内皮细胞的数量并改善其功能[5],促进冠状动 脉粥样硬化性心脏病患者血管新生和内皮修复[4], 从而改善心功能.
1.3 改善心室重塑 近年来他汀类药物已经被证 实能够抑制血管紧张素Ⅱ介导的心肌肥厚和纤维 化[6],并且同时可能通过阻断类异戊二烯中间体的 合成,抑制Ras和Rho等小G蛋白的类异戊二烯化 修饰,导致胞质内非活性的小G蛋白堆积,阻断细胞 内信号转导,从而发挥抑制心肌肥大、心室重构,改 善左室功能的作用[7].
1.4 恢复心脏自主神经功能 恢复心脏自主神经 功能可能有助于降低CHF患者发生猝死的危险[8].
在起搏器介导的兔心力衰竭模型的实验结果中观察 到,辛伐他汀能显著降低肾交感神经活性[9],改善心 率变异性的抑制,调节交感神经张力和自主神经功 能,提示他汀类药物可能对心力衰竭患者自主神经 失衡具有调节作用.
1.5 抗氧化作用 CHF伴随着氧化应激水平的升 高,氧化应激水平与心力衰竭的严重程度呈正相 关[10]。有研究观察到,与正常心肌相比, CHF患者 的左室心肌,都存在还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷磷 酸NADPH氧化酶和小三磷酸鸟苷结合蛋白酶活性 明显增加。而他汀类药物具有抗氧化作用,它能够 抑制还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸氧化酶活性并 减少氧自由基的生成[11]。已接受过4周阿托伐他汀 或普伐他汀治疗的患者,其心房心肌中rac1-GPT酶 活性降低>65%,支持他汀类药物具有很强的抗氧 化作用[12].
1.6 其他作用 他汀类药物能够恢复心室自律功 能,并降低心室颤动和猝死危险[13],促进新生血管生 成;防止细胞凋亡也是他汀类药物治疗心力衰竭的 一部分保护机制[14].
2 对于瑞舒伐他汀治疗心力衰竭对照试验研究结 果的正确认识 2007年,美国心脏学会年会公布了瑞舒伐他汀 治疗心力衰竭对照试验( the controlled rosuvastatin multinational trial in heart failure,CORONA)的最新研 究结果。此项临床试验建立在对缺血性心脏病及充 血性心力衰竭患者最佳治疗的基础上,增加瑞舒伐 他汀,并观察其有效性和安全性。该研究入选了 5011例年龄≥60岁、美国纽约心脏病学会(NYHA) 心功能分级Ⅱ~Ⅳ级的慢性缺血性收缩功能障碍的 心力衰竭患者,随机分为瑞舒伐他汀组(10 mg/d)和 安慰剂组,平均随访32. 8个月。主要终点为心血管 死亡、非致命性心肌梗死或脑卒中的联合终点。次 要终点包括全因死亡、任何冠状动脉事件、因不稳定 型心绞痛或心力衰竭加重住院等。结果发现,尽管 瑞舒伐他汀治疗可减少慢性缺血性心力衰竭患者因 心血管事件而住院的次数,但两组间在主要联合终 点上差异无统计学意义。此药治疗未增加不良反应 发生率[15].
人们曾一度对他汀类治疗CHF的效果寄予厚 望,希望他汀类药物在其他药物治疗的基础上,进一 步提高CHF患者的生存率。然而,新的循证医学证 据并不支持上述观点。CORONA是第一项在晚期 CHF患者中进行他汀治疗的大规模临床研究。在 CORONA研究中,虽然每日给予瑞舒伐他汀10 mg显 著降低了低密度脂蛋白胆固醇和高敏C反应蛋白水 平,但未明显降低老年中重度收缩性心力衰竭患者 的一级复合终点事件发生的风险。也就是说他汀类 药物对CHF没有确切疗效。CORONA研究的阴性 结果虽然出乎多数人的预料,但仍在情理之中,晚期 心力衰竭患者的死亡主要是由心肌不可逆性损伤引 起,而非冠状动脉缺血。虽然瑞舒伐他汀10 mg未 能减少主要复合心血管终点或全因死亡,但是减少 了患者与动脉粥样硬化缺血相关的事件(心肌梗死 或脑卒中),从而减少了因心血管原因住院的次数, 这进一步说明了他汀类药物主要是通过降低低密度 脂蛋白、稳定粥样硬化斑块而起治疗作用.
3 CHF患者应用他汀类药物的潜在不利影响 目前,临床上将他汀类药物应用于CHF患者仍 需谨慎。因为现有的阳性临床试验,因样本量太小 或是仅为回顾性研究,所提供的信息非常有限,并且 大规模前瞻性的CORONA研究,因其出乎意料的阴 性结果更让人质疑他汀类药物对心力衰竭患者的临 床益处。此外,他汀类药物对心力衰竭患者还可能 存在潜在的不利影响,其机制如下.
3.1 低血浆总胆固醇水平影响CHF患者的预后 他汀类药物对CHF患者的一个潜在危害与其降胆固 醇作用有关。资料表明[16, 17],总胆固醇水平是心力 衰竭死亡的独立预测因素,总胆固醇水平越低,心力 衰竭病死率越高,且心力衰竭症状越重。Afsar- manesh等[18]分析715例非缺血性CHF患者[平均年 龄(48±14)岁,左室射血分数为(24±7)% ],将患 者总胆固醇水平按四分法分为Q1<13. 3、Q213. 4~ 16. 8、Q316. 9~20. 9和Q4>21. 0 mmol/L。低总胆 固醇患者具有更恶劣的血流动力学参数、更低的左 室射血分数、更高的美国纽约心脏病学会心功能级 别和脑钠肽水平,采用多变量分析显示,低总胆固醇 是CHF独立的预后预测因子,因此,低总胆固醇水平 与非缺血性收缩性CHF病死率增加有关。该结论可 扩展到缺血性收缩性CHF患者并用于解释CORONA 试验的阴性结果.
3.2 他汀类药物降低辅酶Q10浓度对CHF患者不利 他汀类药物可抑制甲羟戊酸-异戊二稀合成途径, 血浆中或组织中的辅酶Q10浓度减少,能够导致骨骼 肌病和心肌病[19]。目前已有研究证实辅酶Q10缺乏 与心力衰竭严重程度相关,而补充辅酶Q10则可明 显改善患者的症状和体征。因此,有学者推荐,接 受他汀类药物治疗的CHF患者,可考虑同时服用 辅酶Q10,以防止他汀类药物所产生的不良 反应[20].
3.3 他汀类药物增加内毒素作用影响CHF患者的 预后 已知CHF时,内毒素(细菌脂多糖)增加,并 刺激炎性细胞因子产生增多,而血浆中富含胆固醇 或三酰甘油的脂蛋白可能具有凝固或中和内毒素的 作用[21]。因此有学者推测[22],由于他汀类药物的调 脂作用减少了血浆脂蛋白水平,从而可增加内毒素 的作用。这就有可能导致炎性细胞因子水平升高, 从而对CHF的预后产生不利的影响.
总之,他汀类药物应用于治疗慢性充血性心力 衰竭,不仅具有以上所提到的顾虑,将患者的胆固醇 水平降至何种程度也是尚待解决的问题,这也将大 大阻碍他汀类药物在心力衰竭治疗中的应用。目前 几个大型的评价他汀类药物在心力衰竭患者中应用 的临床随机研究进入了收尾阶段,期待更多的CHF 患者使用他汀类药物的循证证据。正确认识他汀类 药物在心力衰竭中的作用,有助于该类药物的合理 应用.
参考文献 [1] 张金盈,廖玉华.他汀类药物能否常规用于治疗慢性心力衰 竭? [J].临床心血管病杂志, 2006, 22(4): 193-194.
[2] AnkerSD, vonHaehlingS. Inflammatorymediators in chronic heart failure: an overview[J].Heart, 2004, 90(4): 464-470.
[3] DichtlW,Dulak J, FrickM,et al.HMG-CoA reductase inhibition regulate inflammatory transcription factors in human endothelial and vascular smooth muscle cells [ J]. Arterioscler Thromb Vasc Bio,l 2003, 23(1): 58-63.
[4] KarasRH. Statin use enhances coronary collaterals [J].Am Heart J, 2003, 146(7): 876-881.
[5] LandmesserU, Bahlmann F, MullerM,et al. Simvastatin versus ezetimibe: pleiotropic and lipidlowering effects on endothelial func- tion in humans [J].Circulation, 2005, 111(18): 2356-2363.
[6] DechendR, FiebelerA, Park JK,etal.Amelioration ofangiotension II-induced injury by a 3-hydroxy-3-methyglutaryl coenzyme a reductase inhibitor [J].Circulation, 2001, 104(5): 576-581.
[7] 张冬颖.他汀类药物改善心室重塑的研究进展[J].重庆医学, 2004, 33(10): 1581-1583.
[8] Nolan J, Batin PD,AanrewsR,etal. Prospective study ofheart rate variability andmortality in chronic heart failure: results of theUnit- ed Kingdom heart failure evaluation and assessment of risk trial (UK-heart)[J].Circulation, 1998, 98(15): 1510-1516.
[9] PliquettRU, Cornish KG, Peuler JD,et al. Simvastatin normalizes autonomic neural control in experimentalheart failure[J].Circula- tion, 2003, 107(19): 2493-2498.
[10] Keith M, Geranmayegan A, Sole MJ,et al. Increased oxidative stress in patientswith congestive heart failure [J]. JAm CollCar- dio,l 1998, 31(6): 1352-1356.
[11] Bandoh T, Sato EF,Mitan IH,etal.Antioxidative potential of fluv- astatin via the inhibition of nicotinamide adenine dinucleotide phosphate(NADPH)oxidase activity[J]. Biol Pharm Bul,l 2003, 26(6): 818-822.
[12] Maack C,KartesT,KilterH,et al. Oxygen free radical release in human failingmyocardium is associated with increased activity of rac1-GTPase and represents a target for statin treatment[J].Circu- lation, 2003, 108(13): 1567-1574.
[13] MitchellLB, Powell JL, GillisAM,et al. Are lipid lowering drugs also antiarrhythmic drugs? An analysis of the antiarrhythmics versus implantable defibrillators(AVID)trial [J]. JAm CollCar- dio,l 2003, 42(1): 81-87.
[14] HasegawaH,YamamotoR,TakanoH,et al. 3-hydroxy-3-methylgl- utaryl coenzymeA reductase inhibitors prevent the development of cardiac hypertrophy and heart failure in rats [J]. JMolCellCardi- o,l 2003, 35(8): 953-960.
[15] CORONA Group.Rosuvastatin in older patientswith systolic heart failure [J].N Engl JMed, 2007, 357(5): 2248-2261.
[16] Horwich TB,HamiltonMA,MaclellanWR,et al. Low serum total cholesterol is associated with marked increase in mortality in advanced heart failure[J].CardiolFai,l 2002, 8(4): 216-224.
[17] RauchhausM, Clark AL, DoehnerW,et al. The relationship be- tween cholesterol and survival in patientswith chronic heart failure [J]. JAm CollCardio,l 2003, 42(11): 1933-1940.
[18] AfsarmaneshN,Horwich TB, Fonarowg C. Low serum total choles- terol is associated withincreased mortality in non-ischemic heart failure[J]. JAm CollCardio,l 2006, 47(SupplA): 59A-59A.
[19] MarcoffL,Thompson PD.The role of coenzyme Q10in statin-asso- ciatedmyopathy: a systematic review[J]. JAm CollCardio,l 2007, 49(20): 2231-2237.
[20] LevyHB,KohlhaasHK.Considerations for supplementingwith co- enzymeQ10during statin therapy[J].Ann Pharmacother, 2006, 40 (3): 290-294.
[21] ClunnG,HughesA, SchachterM.Endotoxin-lipoprotein hypothesis [J].Lancet, 2000, 356(9247): 2097-2098.
[22] 黄峻.慢性心力衰竭临床研究的新趋势[J].中华心血管病杂 志, 2007, 35(7): 593-594.
关键词:他汀类药物;慢性心力衰竭;作用机制
尽管他汀类药物具有多效性的药理作用,循证 医学也证明,急性冠状动脉综合征应用他汀类药物 治疗可以获益;小样本试验认为小剂量他汀类药物 治疗慢性心力衰竭(chronic heart failure, CHF)有益, 但最近公布的临床试验结果对他汀类药物在CHF患 者中的治疗作用提出了质疑,由于CHF患者低总胆 固醇水平具有不良的预后,应用他汀类药物治疗 CHF存在潜在风险[1]。他汀类药物能否常规用于 CHF的治疗还需更多大规模前 瞻性随机对照临床研究进一步 证实,正确认识他汀类药物在心 力衰竭中的作用,有助于该类药 物的合理应用.
1 他汀类药物治疗CHF的作 用机制 他汀类药物是目前广泛应 用的降血脂药物,其药理作用靶 点是肝细胞内胆固醇合成关键 酶———羟甲基戊二酰辅酶A还 原酶,通过抑制该酶的活性,使 细胞内胆固醇减少,反馈性上调 肝细胞膜表面低密度脂蛋白受体,从而加速循环中 低密度脂蛋白的分解代谢,使血浆低密度脂蛋白胆 固醇浓度明显降低。他汀类药物在冠状动脉粥样硬 化性心脏病一级和二级预防中的地位已经为许多大 规模的临床试验所肯定。然而,在许多情况下使用 他汀类药物的整体获益要比单独降血脂作用的获益 大得多,这提示他汀类药物具有独立于胆固醇作用 之外的非调脂作用,即“多效性”。由此人们推测,他 汀类药物有可能通过以下机制对缺血性CHF患者起 到治疗作用.
1.1 抗炎作用 目前广泛认为,炎性细胞因子(如 肿瘤坏死因子α和白细胞介素6等)与CHF的发 生、发展密切相关,并且与心力衰竭的严重程度相一 致[2]。他汀类药物通过调节炎性核因子κB的活性, 可降低心力衰竭患者心肌中肿瘤坏死因子α及白细 胞介素6的水平[3],能够减少炎性反应标志物高敏C 反应蛋白的水平,使心力衰竭患者获益.
1.2 改善内皮功能 心力衰竭的发生与内皮功能 失调及一氧化氮代谢紊乱有关。他汀类药物可恢复 内皮细胞产生一氧化氮的能力,可以上调内皮型一 氧化氮合酶的表达及其活性[4],从而增加内皮细胞 中一氧化氮的合成,抑制内皮细胞中超氧阴离子的 生成,减少一氧化氮的氧化灭活,而且他汀类药物可 增加内皮细胞的数量并改善其功能[5],促进冠状动 脉粥样硬化性心脏病患者血管新生和内皮修复[4], 从而改善心功能.
1.3 改善心室重塑 近年来他汀类药物已经被证 实能够抑制血管紧张素Ⅱ介导的心肌肥厚和纤维 化[6],并且同时可能通过阻断类异戊二烯中间体的 合成,抑制Ras和Rho等小G蛋白的类异戊二烯化 修饰,导致胞质内非活性的小G蛋白堆积,阻断细胞 内信号转导,从而发挥抑制心肌肥大、心室重构,改 善左室功能的作用[7].
1.4 恢复心脏自主神经功能 恢复心脏自主神经 功能可能有助于降低CHF患者发生猝死的危险[8].
在起搏器介导的兔心力衰竭模型的实验结果中观察 到,辛伐他汀能显著降低肾交感神经活性[9],改善心 率变异性的抑制,调节交感神经张力和自主神经功 能,提示他汀类药物可能对心力衰竭患者自主神经 失衡具有调节作用.
1.5 抗氧化作用 CHF伴随着氧化应激水平的升 高,氧化应激水平与心力衰竭的严重程度呈正相 关[10]。有研究观察到,与正常心肌相比, CHF患者 的左室心肌,都存在还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷磷 酸NADPH氧化酶和小三磷酸鸟苷结合蛋白酶活性 明显增加。而他汀类药物具有抗氧化作用,它能够 抑制还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸氧化酶活性并 减少氧自由基的生成[11]。已接受过4周阿托伐他汀 或普伐他汀治疗的患者,其心房心肌中rac1-GPT酶 活性降低>65%,支持他汀类药物具有很强的抗氧 化作用[12].
1.6 其他作用 他汀类药物能够恢复心室自律功 能,并降低心室颤动和猝死危险[13],促进新生血管生 成;防止细胞凋亡也是他汀类药物治疗心力衰竭的 一部分保护机制[14].
2 对于瑞舒伐他汀治疗心力衰竭对照试验研究结 果的正确认识 2007年,美国心脏学会年会公布了瑞舒伐他汀 治疗心力衰竭对照试验( the controlled rosuvastatin multinational trial in heart failure,CORONA)的最新研 究结果。此项临床试验建立在对缺血性心脏病及充 血性心力衰竭患者最佳治疗的基础上,增加瑞舒伐 他汀,并观察其有效性和安全性。该研究入选了 5011例年龄≥60岁、美国纽约心脏病学会(NYHA) 心功能分级Ⅱ~Ⅳ级的慢性缺血性收缩功能障碍的 心力衰竭患者,随机分为瑞舒伐他汀组(10 mg/d)和 安慰剂组,平均随访32. 8个月。主要终点为心血管 死亡、非致命性心肌梗死或脑卒中的联合终点。次 要终点包括全因死亡、任何冠状动脉事件、因不稳定 型心绞痛或心力衰竭加重住院等。结果发现,尽管 瑞舒伐他汀治疗可减少慢性缺血性心力衰竭患者因 心血管事件而住院的次数,但两组间在主要联合终 点上差异无统计学意义。此药治疗未增加不良反应 发生率[15].
人们曾一度对他汀类治疗CHF的效果寄予厚 望,希望他汀类药物在其他药物治疗的基础上,进一 步提高CHF患者的生存率。然而,新的循证医学证 据并不支持上述观点。CORONA是第一项在晚期 CHF患者中进行他汀治疗的大规模临床研究。在 CORONA研究中,虽然每日给予瑞舒伐他汀10 mg显 著降低了低密度脂蛋白胆固醇和高敏C反应蛋白水 平,但未明显降低老年中重度收缩性心力衰竭患者 的一级复合终点事件发生的风险。也就是说他汀类 药物对CHF没有确切疗效。CORONA研究的阴性 结果虽然出乎多数人的预料,但仍在情理之中,晚期 心力衰竭患者的死亡主要是由心肌不可逆性损伤引 起,而非冠状动脉缺血。虽然瑞舒伐他汀10 mg未 能减少主要复合心血管终点或全因死亡,但是减少 了患者与动脉粥样硬化缺血相关的事件(心肌梗死 或脑卒中),从而减少了因心血管原因住院的次数, 这进一步说明了他汀类药物主要是通过降低低密度 脂蛋白、稳定粥样硬化斑块而起治疗作用.
3 CHF患者应用他汀类药物的潜在不利影响 目前,临床上将他汀类药物应用于CHF患者仍 需谨慎。因为现有的阳性临床试验,因样本量太小 或是仅为回顾性研究,所提供的信息非常有限,并且 大规模前瞻性的CORONA研究,因其出乎意料的阴 性结果更让人质疑他汀类药物对心力衰竭患者的临 床益处。此外,他汀类药物对心力衰竭患者还可能 存在潜在的不利影响,其机制如下.
3.1 低血浆总胆固醇水平影响CHF患者的预后 他汀类药物对CHF患者的一个潜在危害与其降胆固 醇作用有关。资料表明[16, 17],总胆固醇水平是心力 衰竭死亡的独立预测因素,总胆固醇水平越低,心力 衰竭病死率越高,且心力衰竭症状越重。Afsar- manesh等[18]分析715例非缺血性CHF患者[平均年 龄(48±14)岁,左室射血分数为(24±7)% ],将患 者总胆固醇水平按四分法分为Q1<13. 3、Q213. 4~ 16. 8、Q316. 9~20. 9和Q4>21. 0 mmol/L。低总胆 固醇患者具有更恶劣的血流动力学参数、更低的左 室射血分数、更高的美国纽约心脏病学会心功能级 别和脑钠肽水平,采用多变量分析显示,低总胆固醇 是CHF独立的预后预测因子,因此,低总胆固醇水平 与非缺血性收缩性CHF病死率增加有关。该结论可 扩展到缺血性收缩性CHF患者并用于解释CORONA 试验的阴性结果.
3.2 他汀类药物降低辅酶Q10浓度对CHF患者不利 他汀类药物可抑制甲羟戊酸-异戊二稀合成途径, 血浆中或组织中的辅酶Q10浓度减少,能够导致骨骼 肌病和心肌病[19]。目前已有研究证实辅酶Q10缺乏 与心力衰竭严重程度相关,而补充辅酶Q10则可明 显改善患者的症状和体征。因此,有学者推荐,接 受他汀类药物治疗的CHF患者,可考虑同时服用 辅酶Q10,以防止他汀类药物所产生的不良 反应[20].
3.3 他汀类药物增加内毒素作用影响CHF患者的 预后 已知CHF时,内毒素(细菌脂多糖)增加,并 刺激炎性细胞因子产生增多,而血浆中富含胆固醇 或三酰甘油的脂蛋白可能具有凝固或中和内毒素的 作用[21]。因此有学者推测[22],由于他汀类药物的调 脂作用减少了血浆脂蛋白水平,从而可增加内毒素 的作用。这就有可能导致炎性细胞因子水平升高, 从而对CHF的预后产生不利的影响.
总之,他汀类药物应用于治疗慢性充血性心力 衰竭,不仅具有以上所提到的顾虑,将患者的胆固醇 水平降至何种程度也是尚待解决的问题,这也将大 大阻碍他汀类药物在心力衰竭治疗中的应用。目前 几个大型的评价他汀类药物在心力衰竭患者中应用 的临床随机研究进入了收尾阶段,期待更多的CHF 患者使用他汀类药物的循证证据。正确认识他汀类 药物在心力衰竭中的作用,有助于该类药物的合理 应用.
参考文献 [1] 张金盈,廖玉华.他汀类药物能否常规用于治疗慢性心力衰 竭? [J].临床心血管病杂志, 2006, 22(4): 193-194.
[2] AnkerSD, vonHaehlingS. Inflammatorymediators in chronic heart failure: an overview[J].Heart, 2004, 90(4): 464-470.
[3] DichtlW,Dulak J, FrickM,et al.HMG-CoA reductase inhibition regulate inflammatory transcription factors in human endothelial and vascular smooth muscle cells [ J]. Arterioscler Thromb Vasc Bio,l 2003, 23(1): 58-63.
[4] KarasRH. Statin use enhances coronary collaterals [J].Am Heart J, 2003, 146(7): 876-881.
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[6] DechendR, FiebelerA, Park JK,etal.Amelioration ofangiotension II-induced injury by a 3-hydroxy-3-methyglutaryl coenzyme a reductase inhibitor [J].Circulation, 2001, 104(5): 576-581.
[7] 张冬颖.他汀类药物改善心室重塑的研究进展[J].重庆医学, 2004, 33(10): 1581-1583.
[8] Nolan J, Batin PD,AanrewsR,etal. Prospective study ofheart rate variability andmortality in chronic heart failure: results of theUnit- ed Kingdom heart failure evaluation and assessment of risk trial (UK-heart)[J].Circulation, 1998, 98(15): 1510-1516.
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[11] Bandoh T, Sato EF,Mitan IH,etal.Antioxidative potential of fluv- astatin via the inhibition of nicotinamide adenine dinucleotide phosphate(NADPH)oxidase activity[J]. Biol Pharm Bul,l 2003, 26(6): 818-822.
[12] Maack C,KartesT,KilterH,et al. Oxygen free radical release in human failingmyocardium is associated with increased activity of rac1-GTPase and represents a target for statin treatment[J].Circu- lation, 2003, 108(13): 1567-1574.
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[15] CORONA Group.Rosuvastatin in older patientswith systolic heart failure [J].N Engl JMed, 2007, 357(5): 2248-2261.
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