阿托伐他汀治疗高龄慢性肾功能不全患者的疗效观察

作者：包纪盛 陈亚萍 林 志 苏建华    作者单位：(南京医科大学附属无锡市第二医院老年科，江苏 无锡 214002)

【关键词】  阿托伐他汀;高龄;慢性肾功能不全;疗效

 　　近来研究发现阿托伐他汀调脂治疗可以改善冠心病患者肾功能，增加肾小球滤过率〔1〕。也有学者报道阿托伐他汀对老年性高血压肾病患者的肾脏病变有保护作用〔2〕。本研究通过对一组80岁以上高龄老年轻度慢性肾功能不全患者连续1年的观察，以探讨阿托伐他汀对该类患者的影响。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 2007年1月至2007年12月我院老年科门诊及住院就诊的≥80岁的高龄轻度慢性肾功能不全患者(血肌酐1.5～2.0 mg/ml)，病因包括高血压肾病、慢性肾炎、糖尿病肾病等。入选107例，其中男性95例，女性12例，年龄80～90岁，平均(82.5±2.27)岁。

　　1.2 方法 107例患者随机分为两组。对照组52例，平均年龄(82.6±2.05)岁，控制血压并常规使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂;观察组55例，平均年龄(82.4±2.48)岁，在对照组常规使用药物基础上，加用阿托伐他汀20 mg/d，随访观察12个月。所有患者在入选时及观察期间每2月监测肝功能〔(丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)〕、肾功能〔血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)〕以及肌酸激酶(CK)直至第12月治疗结束。

　　1.3 统计学方法 采用SPSS10.0软件进行统计分析。计量资料用x±s表示，两样本均数比较采用方差分析，治疗前后比较采用成对t检验。

　　2 结 果

　　治疗前，两组患者肝肾功能、CK水平无显著性差异。经12个月治疗后，观察组血浆BUN较对照组有显著降低(F=4.714，P=0.032);对照组血浆BUN水平较治疗前有显著升高(t=3.40，P<0.01);观察组血浆BUN较治疗前显著降低(t=4.799，P<0.01)，Cr水平同样有显著降低(t=2.359，P=0.022)。观察组12个月观察期内未发现与药物有关的严重肝肾功能损害、横纹肌溶解症等并发症。见表1。表1 各组治疗前后肝、肾功能、CK比较与对照组比较：1)P<0.05;与本组治疗前比较：2)P<0.05，3)P<0.01

　　3 讨 论

　　他汀类药物能降低血胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白。还具有稳定动脉粥样硬化斑块、抗炎、抗氧化、抗血小板聚集等降脂外作用。有研究发现他汀对血脂正常的动物模型也可以起到肾脏保护作用〔3〕。因此推测他汀类药物肾脏保护作用机制除降脂作用外，还可能与抗细胞增殖，抑制系膜细胞增殖，促进其凋亡〔4〕以及阻断细胞信号传导等作用有关〔5〕。此外还有研究发现他汀可以调节肾移植患者免疫细胞活性〔6〕。本研究发现，观察12个月后，观察组血BUN水平有明显上升，而观察组血BUN及Cr水平较治疗前则有明显下降，提示阿托伐他汀对高龄患者轻度慢性肾功能不全具有一定治疗作用。本组高龄患者随访期间，未见严重不良反应发生，阿托伐他汀在高龄患者应用是安全的，但对肝功能和CK的监测仍不可忽视，以期早期发现可能存在的不良反应。

【参考文献】
  　1 Shepherd J,Kastelein JJ,Bittner VA,et al.Intensive lipid lowering with atorvastatin in patients with coronary heart disease and chronic kidney disease〔J〕.Am J Cardiol，2008;51(15):144854.

　　2 蔡建生,彭志坚,黄俊益,等.阿托伐他汀对老年性高血压并高血压肾病的影响〔J〕.广东医学,2006;27(5):7545.

　　3 Yokta N,ODonnell M,Daniels F,et al.Protective effect of HMGCoA reductase inhibitor on experimental renal ischemia reperfusion injury〔J〕. Am J Nephrol,2003;23(1):137.

　　4 Danesh FR,Sadeghi MM,Amro N,et al.3Hydroxy3methylglutaryl CoA reductase inhibitors prevent high glucoseinduced proliferation of mesangial cells via modulation of Rho GIpase/p21 sigraling pathway:implications for diabetic nephropathy〔J〕.Proc Natl Acad Sci USA,2002;99(12):83015.

　　5 Oda H,Keane WF.Recent advance sinstatins and the kidney〔J〕.Kidney Int,1999;71(Suppl):25.

　　6 Nogaki F,Muso E,Yashiro M,et al.Diomede〔J〕.Arterioscler Thromb Vacs Biol,2001;21(8):132732.