比索洛尔对老年高血压患者舒张功能的影响

作者：耿文学    作者单位：137400 内蒙古自治区乌兰浩特市，内蒙古自治区科右前旗人民医院内科
 
【摘要】  　　目的 观察比索洛尔对老年高血压患者舒张功能的影响。方法 入选老年高血压舒张功能不全患者89例，随机分成比索洛尔干预组45例及对照组44例，2组患者均给予抗高血压的常规治疗。比索洛尔干预组患者加用比索洛尔1.25～20 mg/d，疗程6个月。比较2组患者治疗前后左心室超声舒张功能指标改善情况。结果 治疗前后左心室等容松弛减慢指标等容舒张时间（IVRT），左心室早期充盈减慢指标二尖瓣舒张早期血流最大速度E峰、舒张早期和晚期充盈速度比值（E/A）、E峰减速时间（DT），以及左房前后径（LAD）、左心室舒张功能指标明显优于治疗前（P<0.01）；比索洛尔干预组IVRT、E、E/A、LAD、HR等改善明显优于对照组（P<0.05或<0.01）。结论 比索洛尔治疗老年高血压舒张功能不全患者可显著降低心率和血压，并改善左心室舒张功能。

【关键词】  比索洛尔 舒张功能 老年 高血压 心脏超声

    高血压患者，尤其老年高血压患者多伴有严重的舒张功能不全。新型β受体阻滞剂比索洛尔（bisoprolol，商品名博苏）具有显著的降低血压和心率的作用，其对于心室舒张功能的影响尚待进一步研究。我院2005年1月至2007年12月对83例老年高血压舒张功能不全患者应用比索洛尔治疗，取得了显著降压并改善左心室舒张功能的疗效，总结如下。

　　1  资料与方法

　　1.1  一般资料

　　本研究共入选年龄≥60岁主要表现为舒张功能不全（diastolic  dysfunction）的老年高血压患者89例，心功能（NYHA分级）均为Ⅰ～Ⅱ级；随机分为比索洛尔干预组（干预组）和对照组。干预组45例，男13例，女32例；年龄60～85岁，平均年龄（69±10）岁。对照组44例，男12例，女32例；年龄60～84岁，平均年龄（70±11）岁。2组间年龄、性别比差异无统计学意义（P>0.05）。所有患者均有明确高血压病史，均符合1999 WHO/ISH 高血压治疗指南高血压诊断标准。所有患者均符合中国心力衰竭学协会左心室舒张功能障碍心力衰竭的诊断修订标准［1］（2001年5月第六届全国心力衰竭学术会时行了第二次修订）中舒张功能不全的临床诊断。

　　1.2  方法

　　2组患者根据病情给予基础抗高血压治疗包括：血管紧张素转换酶仰制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、利尿剂、醛固酮拮抗剂等抗高血压治疗。干预组在此基础上加用比索洛尔，剂量为1.25 mg/d开始，如无严重心功能障碍，根据血压、心率和心功能情况加量，第2天开始服2.5 mg，2次/d，根据患者心率、血压最高剂量加至20 mg/d。观察治疗6个月。治疗前后监测血压、心率、心电图、超声心动图和临床症状。

　　1.2.1  心脏舒张功能检测：治疗前及治疗后1、3及6个月，分别做心脏超声检查。分别测量左心室等容松驰减慢指标等容舒张时间（IVRT）；左心室早期充盈指标E峰速率、晚期充盈A峰速率、E/A和E峰减速时间（DT）；以及左心房内径（LAD）、收缩压、舒张压、心率（HR）等；左心室舒张功能指标。

　　1.2.2  心脏收缩功能检测：治疗前后分别测量，左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室射血分数（EF）和左心室短轴缩短率（FS）。

　　1.3  统计学分析

　　计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2  结果

　　2.1  治疗前后左心室收缩功能变化

　　2组治疗前左心室收缩功能指标LVEDD、LVESD、EF、FS差异无统计学意义（P>0.05），治疗后2组左心室收缩功能较治疗前好转，但差异无统计学意义（P>0.05），见表1。表1  治疗前后左心室收缩功能比较（略）
　
　　2.2  治疗前后左心室舒张功能变化比较

　　治疗前2组左心室舒张功能指标差异无统计学意义（P>0.05），治疗前后左心室等容松弛减慢指标IVRT；左心室早期充盈减慢指标E峰、A峰、E/A、DT及LAD等左心室舒张功能指标优于治疗前（P<0.01）。并明显优于对照组（P<0.05），见表2。表2  治疗前后左心室舒张功能变化比较（略）注：与治疗前比较，*P<0.05，#P<0.01；与对照组比较，△P<0.05，☆P<0.01

　　2.3  不良反应

　　治疗组心动过缓2例，面部轻度水1例，未影响继续治疗；对照组轻度水肿2例，心悸2例。

　　3  讨论

    舒张功能不全日益受到学者关注，但其诊断仍存在争议。由于诊断标准尚未统一，所以目前尚无β受体阻滞剂治疗舒张性心力衰竭（DHF）的大型临床试验，也缺少β受体阻滞剂治疗改善高血压患者舒张功能的研究。CIBISⅡ试验中β受体阻滞剂比索洛尔对慢性收缩性心力衰竭患者死亡率和再住院率及其安全性已被证实，但对DHF的疗效和安全性还有待于临床试验证实［2，3］。本研究对老年高血压患者左心室舒张功能不全患者进行了研究，可以说明β受体阻滞剂比索洛尔对于高血压患者舒张功能具有显著的改善作用。老年高血压患者的心力衰竭多数为舒张功能障碍所致［4］。舒张功能障碍导致的心力衰竭尤其多发生于老年女性高血压患者［5］，恰好本研究主要选择了这些患者。高血压也是舒张功能障碍的重要原因。因为左心室舒张功能的参数呈心率和心脏负荷依赖性改变，因此，所有改善心率和降压的药物都会影响舒张功能参数。

    高选择性β受体阻滞剂比索洛尔有减慢心率明显降低血压，减少心脏后负荷，减低心肌收缩力的作用，可减少心肌耗氧，逆转儿茶酚胺介导的左心室顺应性降低，抵消去甲肾上腺素对心肌的直接毒性作用。它对收缩性心力衰竭患者已证实可明显改善心力衰竭的症状，并明显改善舒张功能指标异常。根据我们的临床经验，比索洛尔对高血压伴心力衰竭患者具有显著疗效，其治疗的主要机制包括以下及各个方面：（1）降低心率，可明显延长心脏舒张期，同时减少能量消耗，改善心肌舒张期松弛、充盈和顺应性。冠状动脉血流的灌注2/3是在舒张期进行的，在心率过快的情况下严重影响冠脉灌注流量，加重心肌缺血缺氧，使肌浆网Ca2+ATP酶活性降低Ca2+复位延缓，肌球肌动蛋白复合体难以分离使心肌处于不同程度收缩状态，心肌舒张不全，影响舒张充盈。故减慢心率，在DHF治疗中占有重要地位［6］。（2）降低收缩压，可明显降低心脏的后负荷，迅速改善心脏的力学性能。（3）抑制交感神经系统（SNS）功能亢进，可缓解冠脉痉挛，改善心肌缺血缺氧，防止由于SNS过度激活引起的室性心律失常，同时可防止心肌细胞内钙超载，避免高浓度NE对心肌细胞损伤。促进左心室肥厚消退，抑制左心室进行性扩张，改善舒张功能。（4）抑制肾素血管紧张素醛固酮系统（RAS）的激活：通过抑制RAS减轻周围血管阻力，抑制醛固酮的水钠潴留作用，从而减轻心脏的前后负荷。

    本研究中包括的多数患者为老年高血压女性，减低心脏后负荷则对舒张性心力衰竭产生极为迅速的好转。比索洛尔应用可减少血管紧张素Ⅱ的产生［7］，抑制血管紧张素受体Ⅱ心肌细胞调亡和心肌重塑作用，而起到抗心力衰竭的作用。本研究以及其他研究均证实比索洛尔有良好的抗高血压性性能，其对血流动力学的影响主要是减慢心率和降低收缩压，通过降低心率血压双乘积，改善心肌耗氧量。

    本研究结果表明比索洛尔可以明显改善心力衰竭的症状和体征，并使左心室松弛、充盈、舒张性扩张和僵硬度的指标产生明显的改善，表明比索洛尔对老年高压舒张性心力衰竭有明显的临床疗效。

    本研究在临床治疗中发现，临床症状改善较快，可能取决于多种抗心力衰竭药物的综合作用，而舒张功能指标的改善是一个缓慢的过程，至少在1～3个月以上，这可能与β受体阻滞剂应用后心肌β受体密度上调、心肌纤维化消退、心室重塑、改善心肌的生物学性能等过程有关，而长期治疗期间心功能的恢复，足以超过短期用药时产生的心脏抑制作用，使心功能和紧改善。若心率不低于50次/min，无明显的房室传导阻滞，收缩压维持在100 mm Hg以上，即可长期坚持应用。在治疗开始阶段出现心力衰竭加重时，应加强其他抗心力衰竭治疗措施，而尽量保持治疗的连续性，或减少剂量继续用药，一般不用停药。

【参考文献】
  　　1 中国心力衰竭协会.左心室舒张功能障碍性心力衰竭的诊断修订标准.心血管病学进展，2002，23：封二.
　　
　　2 Michael R，Dirk L.New concepts in diastolic dysfunction and diastolic heart failure.Circulation，2002，105：13871393.

　　3 CIBISⅡ Investigators and Committees.The cardiac in ufficiency bisoprplol study Ⅱ（CIBISⅡ）：a randomized trial.Lancet，1999，353：913.

　　4 赵勇军，孟存良，霍猛.罗格列酮对老年代谢综合征血管内皮依赖性舒张功能的影响.河北医药，2007，29：11901191.

　　5 ACC/AHA.Guidelines for the Evaluation and management of chronic heart failure in the adult.J Am Coll Cardiol，2001，38：21012113.

　　6 顾复生.β受体阻滞剂治疗心力衰竭的评价.中华老年心脑血管病杂志，2001，6：147149.

　　7 Hideake S，Nazareno P，Yehezkiel A，et al.βblockade prevents sustained metalloproteinase activation and diastolic stiffening induced by angiotensin Ⅱ combined with evolving cardiac dysfunction.Circ Res，2000，86：807815.