超声引导下射频消融治疗肝癌对免疫功能的影响

作者：成建萍1，倪雪君1，周国雄2，于 秀3，丁晓凌2，张海峰2 作者单位：(南通大学附属医院1超声科，2消化内科，3外科实验室，南通 226001)

【摘要】 目的：探讨超声引导下射频消融治疗肝癌对患者血清免疫功能的影响。方法：超声引导下射频消融治疗肝癌患者46例，以ELISA法测定患者术前术后外周血IL-2，sIL-2R水平，并行统计学分析。结果：射频消融术前，患者血清IL-2，sIL-2R水平分别为(136.91± 55.11)pg/ml、(273.18±89.45)pmol/l ，术后1月(186.62± 64.88)pg/ml、(171.73±38.49)pmol/L，其差异具有统计学意义(P<0.05)。结论：超声引导下射频治疗肝癌可以有效改善患者免疫功能。

【关键词】 超声引导;射频消融;肝癌;白细胞介素2; 可溶性白细胞介素2受体

大部分原发性肝癌因发现较晚或因患者伴有严重的肝功能异常等而失去手术治疗的机会，因此各种微创性的介入性治疗方法受到越来越多关注。其中，射频消融在肝癌的治疗中得到广泛的应用，其局部疗效及安全性得到了临床的证实。本实验以ELISA法测定患者术前术后的外周血中白细胞介素2(IL-2),可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)，了解射频消融对患者免疫功能的影响。

　　1 材料与方法

　　1.1 研究对象 选取肝癌患者46例，男32例, 女14例,年龄29～81岁, 平均56岁，共69个瘤结节：单发病灶30例，2~4个病灶16例。其中37例患者肝功能Child-pugh分级为A，9例患者为B~C级。肿瘤数目超过4个，门静脉有癌栓，凝血功能严重障碍，存在转移病灶的患者不在本研究范围内。

　　1.2 实验仪器 德国西门子公司的Acuson Sequoia 超声诊断仪, 探头频率2~10 MHz ;美国Radionics公司的冷循环型射频治疗仪;美国BIO-TEK仪器公司的ELX800酶标仪。

　　1.3 实验试剂 IL-2及sIL-2R定量ELISA试剂盒均购自上海森雄科技实业有限公司。

　　1.4 实验方法 患者取卧位，麻醉后消毒铺巾, 超声引导下将14 G 的射频针穿刺入肿瘤并超出其边缘0.5 cm，按预定功率和作用时间进行射频消融，最终在超声下见到肿瘤完全变为强回声，消融范围超过肿瘤边缘1 cm，彩色多普勒显示强回声内无血流，碳化针道后退针，结束消融治疗。在术前、术后即时、术后1周、术后1月取患者外周血，离心后取血清，以ELISA法测定IL-2, sIL-2R水平。

　　1.5 统计学方法 本实验数据以x±s表示，采用Stata7.0统计软件进行t 检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结 果

　　射频消融术前，患者血清IL-2，sIL-2R水平分别为(136.91± 55.11)pg/ml、(273.18±89.45)pmol/L;射频消融术后即时，IL-2, sIL-2R稍有下降，分别为(126.16±41.65)pg/ml、(236.78±104.7)pmol/L;术后1周，IL-2上升略超过术前水平，为(141.07± 45.11)pg/ml， sIL-2R继续下降，为(244.95±60.84)pmol/L;术后1月IL-2明显上升，为(186.62± 64.88)pg/ml，sIL-2R明显下降，为(171.73±38.49)pmol/L，二者与术前比较，差异均具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

　　3 讨 论

　　IL-2是T细胞生长因子，由活化的CD4+T细胞产生，反过来又活化T细胞及巨噬细胞并诱导T细胞分泌IFN-γ, TNF, CSF等细胞因子;刺激NK细胞增殖，促进NK细胞分泌IFN-γ;诱导TCL 和LAK细胞的产生，并增强其杀伤肿瘤活性。IL-2R分布于T细胞、B细胞、NK细胞、巨噬细胞表面，受到慢性刺激后脱落形成可溶性IL-2R，与游离IL-2相结合，从而干扰其与靶细胞的相互作用。因此，sIL-2R，IL-2在一定程度上反映了一个人的免疫状态。国内外研究表明,肝癌患者细胞免疫力明显下降，表现为肿瘤组织内外的NK细胞,T细胞及巨噬细胞浸润降低,外周血清sIL- 2R水平明显升高[1]。

　　我们的研究结果显示：射频消融术前，患者血清IL-2, sIL-2R分别为(136.91± 55.11)pg/ml，(273.18±89.45)pmol/L，术后1月时分别为(186.6158± 64.87534)pg/ml,(171.7313±38.4952)pmol/L，与术前比较差异具有统计学意义(P<0.05)。可见，射频消融治疗可以提高患者免疫功能，进而抑制残存肿瘤的生长及手术后的复发，其原因可能是射频减少了患者的瘤负荷或者死亡的肿瘤组织起到了肿瘤疫苗的作用。但是，我们也注意到IL-2在术后即时稍有下降，为(126.1566 ±41.64982)pg/ml ,至1周时回复;而 sIL-2R术后一周时较术后即时略高，差异无统计学意义。尽管如此，我们仍然可以认为手术暂时抑制患者的免疫功能，这和许多文献报道基本符合[2] ，可能是射频消融对机体的创伤所致。至于免疫功能恢复时间各家报道不一，主要是由于实验时间点的设计不同。这给我们一个提示：如果需要重复射频治疗，超过一周的时间间隔也许较为安全;同时，手术前后适当给予增加抵抗力的治可能有助于患者的预后，这值得我们进一步的研究。

【参考文献】
　　[1] El-Shanawani FM, Abdel-Hadi AA, Abu Zikri NB, et al. Clinical significance of aflatoxin, mutant P53 gene and sIL-2 receptor in liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma[J].Egypt Soc Parasitol, 2006,36(1):221-239.

　　[2] 许若才, 余智渊, 李建良,等. 多弹头射频治疗肝脏恶性肿瘤对机体T淋巴细胞亚群的影响[J].中国肿瘤临床与康复, 2004,11(2):115-116.