早发型重度子痫前期患者及新生儿甲状腺相关激素水平的变化研究

作者：蔡凤娥，江 陵 作者单位：(广东省中山市博爱医院产科，中山528400)
【摘要】 目的：研究早发型重度子痫前期孕妇的甲状腺功能变化及对胎儿发育的影响。方法：采用病例对照研究方法，按子痫前期患者孕周分组，检测各组患者及新生儿促甲状腺激素(TSH)、总甲状腺素(TT4)、游离甲状腺素(FT4)、总三碘甲腺原氨酸(TT3)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)水平，入院时采用B超检测胎儿发育状况，进行胎儿生物物理4项评分(BPS)。结果：各组患者TSH水平均有显著性升高，胎儿BPS分值均显著性降低，孕34~36周子痫前期患者FT4水平降低。孕28~33周子痫前期患者各组新生儿各项激素水平均低于对照组。结论：子痫前期甲状腺功能异常，对胎儿发育产生不利影响，其甲状腺功能的改变与孕周存在一定程度的相关性。

【关键词】 子痫前期;甲状腺激素;胎儿生物物理评分

Maternal and neonatal thyroid hormonal status study in early-onset severe pre-eclampsia

　　CAI Fenge，JIANG Ling (Department of Gynecology，Boai Hospital of Zhongshan city，Guangdong Province，Zhongshan 528400)

　　[Abstract] Objective：To study maternal and neonatal thyroid hormonal status in early-onset severe pre-eclampsia. Method： Maternal and neonatal thyroid hormonal status including thyroid-stimulating hormone(TSH), total thyroxin(TT4), free thyroxin(FT4), total triiodothyronine(FT3), free triiodothyronine(FT3) were tested and Biophysical Profile Score(BPS) was performed at the time of admission. Results：TSH level was significantly increased in 3 groups with BPS significantly decreased. Neonatal thyroid hormonal level was decreased in patients of gestational age 28-33 weeks.Conclusion：Thyroid hormonal status of pregnancy with pre-eclampsia is abnormal and it has adverse effects on the development of the fetus.

　　[Key words] Pre-eclampsia; Thyroid hormone; Biophysical profile score

　　子痫前期(pre-eclampsia，PE)是以高血压、蛋白尿为主要特征的妊娠期的特发性、多脏器损害疾病。它严重影响母婴健康，其中重度子痫前期是孕产妇和围生儿发病及死亡的主要原因之一。孕37周以前的子痫前期患者，若终止妊娠易导致医源性早产等并发症。因此近年来的研究集中于对子痫前期敏感性预测指标的检测，利用这些敏感指标筛查出高危人群，并对高危人群进行预防性治疗，是降低疾病及危重并发症发生率的有效途径。目前国外已对子痫前期与甲状腺功能的相关性进行了研究，但尚未取得一致性的结论,国内相关报道不多。本文对早发型重度子痫前期患者及新生儿甲状腺相关激素水平的变化进行了研究。

　　1 资料与方法

　　1.1 研究对象 参照美国妇产科医师协会(ACOG)的诊断标准，选择本科收治28周孕晚期重度子痫前期100例患者，纳入标准：血压≥160/110 mmHg，尿蛋白≥2.0 g/24 h或定性++以上，血肌酐>106 μmol/L，血小板<100×109/L，肝酶升高，持续性头痛，脑功能或视觉障碍，上腹部痛。排除标准：既往有高血压病、心脏病、肾脏病、糖尿病及甲状腺病史者。按照患者发病时间分为3组：28~30周、31~33周、34~36周。同时选择同孕周的健康孕妇100例作为对照组。所有入选病例资料见表1。

　　1.2 检测方法 患者入院时及产后3个月采用放射免疫法测定促甲状腺激素(TSH)、总甲状腺素(TT4)、游离甲状腺素(FT4)、总三碘甲腺原氨酸(TT3)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)水平，入院时采用B超测定胎儿呼吸运动、胎动、胎儿肌张力、羊水量进行胎儿生物物理4项评分(Biophysical profile score ，BPS 采用Vintzileos评分法)，新生儿出生后抽脐血测定新生儿甲状腺功能水平。检测试剂盒药购于中国原子能科学研究院，所用设备为美国德普公司产DPC-GAMMA-C12全自动放射免疫检测仪。

　　1.3 统计学方法 所有数据以x±s表示，采用SPSS 13.0统计软件包进行统计分析，采用t检验比较各项激素水平差异和BPS差异，检验水准α=0.05。

　　2 结 果

　　入院时孕妇甲状腺功能检测及胎儿BPS结果见表1。各组患者TSH水平均有显著升高，各组胎儿BPS分值均显著降低。孕34~36周PE患者FT4水平降低，余各组患者甲状腺激素无显著改变。

　　新生儿及孕妇产后3个月甲状腺功能检测结果见表2。各组孕妇产后3个月甲状腺功能检测差异无统计学意义，孕28~33周子痫前期患者各组新生儿各项激素水平均低于对照组。

　　3 讨 论

　　子痫前期是妊娠期特有的多系统疾病，是导致围产期母亲和胎儿及新生儿死亡的常见疾病，其病因和发病机理尚未阐明。终止妊娠是治疗子痫前期的有效方法，但如何处理距离足月为时较远的早发重度子痫前期(Early onset severe pre-eclampsia)还存在一些争议。因此通过对子痫前期患者相关生化指标的检测，筛查出高危人群进行预防性治疗，是降低孕产妇和围生儿发病及死亡的有效途径。研究发现子痫前期患者甲状腺功能减退的发生率很高，且有43.7%甲状腺功能减退患者在妊娠期发生子痫[1]，研究认为TT4、TT3降低程度与子痫前期严重程度相关[2]，这提示子痫前期患者存在甲状腺功能的变化。

　　甲状腺功能在正常妊娠时会出现生理性改变。其中妊娠时胎盘滋养细胞分泌的人绒毛膜促性腺激素(hCG)是导致妊娠期甲状腺功能变化的重要因素。hCG具有TSH样生物学活性，可与促甲状腺激素受体(TSHR)结合，促进甲状腺激素合成，因反馈抑制作用，孕妇TSH浓度下降。妊娠期升高的雌激素水平可促进甲状腺素结合球蛋白的合成，抑制肝脏对甲状腺素结合球蛋白的灭活，导致血清中甲状腺 素结合球蛋白浓度增加，表现为TT3、TT4增加，而FT3、FT4可正常或轻度增加。

　　同时由于孕妇基础代谢率提高，甲状腺激素消耗增加，肾小球排泄率增加，尿碘排出增加，胎儿生长对碘的需求增加等因素，可导致甲状腺激素相对不足，由于下丘脑-垂体-甲状腺轴的负反馈，血清中TSH增加。随着孕周的增加，FT3、FT4浓度逐渐下降，而TSH的浓度则上升。有研究表明子痫前期孕妇T4、FT4、甲状腺素结合球蛋白降低，而TSH水平升高[3]，还有研究表明子痫前期患者体内甲状腺相关激素水平无改变[4]。最新的一项研究比较轻、重度子痫前期甲状腺功能的变化，结果表明轻度子痫前期孕妇FT3、TT4、FT4水平降低，TSH水平升高;重度子痫前期孕妇仅FT4水平降低，TSH水平升高[5]。本文按患者孕周进行分组研究，入院时各组胎儿BPS分值均显著性低于对照组，表明子痫前期严重影响胎儿宫内生长发育。3组患者TSH水平均有显著性升高，孕34~36周子痫前期患者FT4水平降低，其余各组患者与对照组相比差异无统计学意义。此结果与国外的研究结果有相似之处，同时表明子痫前期患者甲状腺功能改变与其孕周存在某种相关性。各组孕妇产后3个月甲状腺功能检测未见显著性差异，孕34~36周PE组新生儿甲状腺功能检测未见显著性异常。这可能是妊娠晚期胎儿甲状腺功能已发育完善，母体甲状腺相关激素难以通过胎盘，在碘摄入充足的条件下，其甲状腺激素水平不受母体影响。其余各组新生儿各项激素水平均低于对照组，可能与提前终止妊娠，胎儿甲状腺发育不充分有关。

　　本项研究表明，子痫前期患者存在甲状腺功能的异常，对胎儿宫内发育有不良影响，其甲状腺功能的变化以TSH升高为主，不同孕周的子痫前期患者其甲状腺功能改变具有一定差异，可能存在不同的病因或发病机制，但二者的相关性还有待于进一步研究。

【参考文献】
　[1] 祁建青, 杜鸿, 沈洁.妊娠合并甲状腺功能减低对妊娠结局和胎儿影响的研究[J].中国妇幼保健,2007，22(17): 2327-2329.

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