替加氟联合奥沙利铂方案治疗晚期胃癌的疗效观察

作者：陈 娟,黄柱华,周海荣　 作者单位：蚌埠医学院第一附属医院 康复部,安徽 蚌埠 233004
【摘要】 目的 观察替加氟联合奥沙利铂方案治疗晚期胃癌的疗效和毒副作用。方法 对52例初治或复治晚期胃癌患者采用替加氟1.0 g静脉滴注,d1～d5;奥沙利 铂130 mg/m2静脉滴注4h,d 1。28 d为1周期。4个疗程后进行疗效评定。结果 52例患者均可评价疗效及不良反应。总有效率为32.7%。初治者CR 2例(6.7%)，PR 9例(30%)，SD 7例(23.3%)，PD 12例(40%)，总有效率为36.7%，中位疾病进展期10个月，中位生存期18个月;复治者CR 1例(4.5%)，PR 5例(22.7%)，SD 8例(36.4%)，PD 8例(36.4%)，总有效率为27.2%，中位疾病进展期7个月，中位生存期12个月。不良反应主要是骨髓抑制白细胞减少、周围神经炎、均为Ⅰ～Ⅲ度，可耐受，无化疗相关死亡。结论 替加氟联合奥沙利铂方案治疗晚期胃癌疗效肯定且毒副作用小，能完全耐受，值得临床推广使用。

【关键词】 胃肿癌; 奥沙利铂; 替加氟; 药物疗法

Clinical observation of combined chemotherapy of tegafur and oxaliplatin for treatment of advanced gastric cancer CHEN Juan,HUANG Zhuhua,ZHOU Hairong.(Department of Medical Oncollgy，Affiliated Hospital of Bengbu Medical College，Anhui 233004,China)

　　【Abstract】 Objective To evaluate clinical efficacy and toxicity of chemotherapy with tegafur combined oxaliplatin(OXA)in the treatment of advanced gastric cancer.Methods A total of 52 patients(newly diagnosed or refractory disease)with advanced gastric cancer were treated with tegafur 1.0g(iv gtt Day1-5)and oxaliplatin 130mg/m2(iv gtt 4 hour Day1).28 days was one cycle.After 4 treatment courses clinical efficacy was evaluated.Results The total response rate was 32.7%.The patients of newly diagnosed DR were 2 cases (6.7%)，PR 9cases(30%)，SD 7 cases(23.3%)，PD 12 cases (40%).The total response rate was 36.7%.The median time of progression was 10 months and the median overall survival time was 18 months.For the patients of refractory disease,CR was 1 case(4.5%),PR 5 cases (22.7%)，SD 8 cases (36.4%).The total response rate was 27.2%.The median time of progression was 7 months.The median overall survival time was 12 months.The toxicity was mainly bone marrow despression with leucopenia，peripheral sensory neuropathy，both being Ⅰ～Ⅲ in degree and tolerable.There was no chemotherapy related death.Conclusion Oxaliplatin combined with tegafur for the treatment of advanced gastric cancer has relatively high response rate and low toxicity.The treatment can be tolerable completely and is worthy of clinical promotion.

　　【Key word】 Stomach neoplasms; Oxaliplatin; Drug therapy

　　胃癌是最常见的消化系统恶性肿瘤，位居所有恶性肿瘤的第2位[1]，90%为腺癌，近年来发病率有逐年增的趋势。胃癌早期诊断率低，临床确诊时接近40%的患者已失去手术机会[2]，且术后2年内约50%～60%的患者出现转移和复发[1]。目前晚期胃癌均采取以化疗为主的综合治疗，以延长生存期及改善生存质量。我科2004年4月～2007年5月采用的抗胆碱药为阿托品和东茛菪碱，用替加氟联和奥沙利铂方案治疗晚期胃癌患者67例，其中可评价52例，取得较好的效果，现报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 本组52例中，男35例，女17例，年龄27～73岁，中位年龄47岁。所有病例均经病理组织学检查证实为胃癌(活体或术后病理)。病理分型：管状腺癌34例，粘液腺癌13例，髓样癌2例，弥漫型癌3例。转移情况：肝转移19例，肺转移14例，骨转移5例，其他转移14例。52例患者均为术后复发或不能手术的晚期胃癌患者。其中初治者30例，术后复发者22例(术后主要应用5FU+DDP或口服氟尿嘧啶)，KPS评分>60分，预计生存期3～6个月。

　　1.2 治疗方法 奥沙利铂130 mg/m2加入5%葡萄糖250 ml静脉滴注4 h，d1;替加氟1.0 g加入5%葡萄糖500 ml静脉滴注d1～d5。奥沙利铂用药期间忌用凉水漱口，冷食冷饮及接触冷物体，注意保暖。每次化疗前30 min给予格拉司琼3 mg，静脉滴注;甲氧氯普胺10 mg、异丙嗪25 mg，肌注;化疗后甲氧氯普胺10 mg，肌注。28 d为1周期。每个周期前查血常规、生化全套、心电图。每2个周期复查胸部X线片、腹部B超、CT或MRI。完成4个周期后做疗效评定。

　　1.3 疗效标准 疗效评价按WHO实体瘤疗效评定标准分为：完全缓解CR，部分缓解PR，、稳定SD，进展PD，总有效率(RR)为CR+PR。毒副作用按WHO的抗癌药物常见毒副作用分级标准分为0～Ⅳ度。

　　2 结果

　　2.1 近期疗效 本组52例患者均成功完成化疗，可评价疗效和不良反应。总有效率32.7%，其中初治者CR 2例(6.7%)，PR 9例(30%)，SD 7例(23.3%)，PD 12例(40%)，总有效率为36.7%，中位疾病进展期10个月，中位生存期18个月;复治者CD 1例(4.5%)，PR 5例(22.7%)，SD 8例(36.4%)PD 8例(36.4%)，总有效率为27.2%，中位疾病进展期7个月，中位生存期12个月。

　　2.2 不良反应 化疗期间患者主要不良反应为骨髓抑制，消化道反应，神经感觉异常等。Ⅰ～Ⅱ度为主;Ⅲ～Ⅳ度少见。都给予相应处理，未见肝肾功能损坏，神经毒性以肢体麻木为主，偶有疼痛，程度轻，均为可逆性。见表1。表1 替加氟联合奥沙利铂方案治疗晚期胃癌的不良反应情况

　　2.3 随访情况 采用电话随访方法，初治随访病例30例。中位随访时间20个月，进展期时间(TTP)6～18个月，中位进展期时间10个月，总生存期时间10～36个月，中位生存期时间18个月;复治随访病例22例，中位随访时间12个月，TTP4～8个月，中位TTP7个月，总生存期4～18个月，中位生存期12个月。

　　3 讨论

　　联合化疗是治疗晚期胃癌的主要手段，因此研究疗效可靠、毒副作用低的联合化化疗方案治疗晚期胃癌尤为重要。无论单药如5Fu、顺铂、紫杉类和喜树碱，还是传统的联合方案如FUP、FAM、FAMTX、EAP方案，有效率偏低，介于15.4%～35%之间[3]。近几年，新的化疗方案如DCF方案等在胃癌治疗中取得更好的疗效。2003年Ajanni等[4]报道RR 38.7%，认为DCF方案应该用于晚期胃癌的一线治疗。但其胃肠道毒性和血液学毒性也较明显。现在需要给晚期胃癌患者找到一个高肿瘤缓解率与低治疗毒性的方案。

　　奥沙利铂是继顺铂和卡铂之后的第3代铂类化疗药，其中央铂原子被一草酸和1.2二氨环己烷包围，成反式构象，是一个立体异构体。象DDP一样，通过产生烷化结合物作用DNA，形成链内与链间交联从而抑制DNA合成及复制，诱发细胞凋亡[5]。奥沙利铂与DNA结合迅速最多需15 min，与DDP无交叉耐药性。奥沙利铂的不良反应轻，骨髓抑制轻微，没有肾毒性，常规剂量不需水化，恶心呕吐发生率比DDP少，不产生心脏毒性及严重听力损害。奥沙利铂突出的毒副作用是外周感觉神经异常[6]，随累积剂量增加而加强，累积达到800 mg/m2时出现功能障碍达10%～15%，停药后12～13周逐渐恢复，呈可逆性。替加氟为氟尿嘧啶的衍生物，在体内经肝脏活化逐渐转变为氟尿嘧啶而起抗肿瘤作用，能干扰和阻断DNA、RNA及蛋白质合成。主要用用于S期，其化疗指数为氟尿嘧啶的2倍，毒性仅为氟尿嘧啶1/4～1/7。其主要毒副作用为骨髓轻度抑制，神经毒性反应有头痛、眩晕，少数病人有恶心、呕吐、腹胀、纳差，程度较轻。

　　本资料结果表明，初治患者总有效率36.7%，中位生存期18个月;复治患者总有效率27.2%，中位生存期12个月。替加氟联合奥沙利铂化疗方案治疗晚期胃癌疗效好毒副作用轻，患者可耐受，值得临床推广。

【参考文献】
　[1] 王 冰，周铭华，于 丁.FOLFOX4方案联合顺铂腹腔双路热化疗并全身化疗治疗晚期胃癌38例[J].肿瘤研究与临床，2008，20(6)：413415.

　　[2] 张春珍，王俊生.卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期胃癌27例[J].肿瘤研究与临床，2008，12(4)：852853.

　　[3] 付文现，刘俊叶，李永锋，韩文青，冯献明.FOLFOX4方案治疗晚期胃癌65例[J].肿瘤研究与临床，2008，20(7)：486488.

　　[4] Ajanni JA Cntsem EV.Docetaxel(D)，cispiatin，5-Fluorouracil compare to cispiatin(C) and 5-fluorouracil(F) for chemotherapy-native patients with metastatic or locally recurrent ，unresectable gastric carcinoma (MGC)：Interim results of a randomized phase Ⅲ trial(V325)[J].Prac Am Soc Ciln Oncol，2003，22：999a

　　[5] 林万隆.奥沙利铂的药理作用及临床应用[J].中国肿瘤临床，2000，27(11)：872.

　　[6] Kiernan MC，Krishnan AV.The pathophysiology of cxaliplatin-induced neuroloxicity [J].Curr Med CHem，2006，13(24)：29012907