尿毒症血液透析患者凝血功能的改变

　　【摘要】 　　目的 研究尿毒症透析患者凝血功能的变化，并探讨其临床意义。方法 血液透析患者54例，于透析前后测定血肌酐(Cr)、尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅹ、Ⅺ活性及凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)、部分凝血酶原时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、D二聚体(DD)、血小板(PLT)，对其透析前后结果进行分析，以68例健康体检者作正常对照。结果 尿毒症患者血液透析前FⅦ:C、FⅧ:C、FⅩ:C、FⅪ:C与对照组比均明显增高，PLT数量低于对照组(P<0.01)，PT、FIB、DD明显高于对照组，透析后FⅦ:C、FⅧ:C、FⅩ:C明显高于透析前(P<0.01);DD、FIB透析前后均明显高于对照组，PT透析后明显下降(P<0.01)。结论 尿毒症患者存在明显凝血功能紊乱，多个凝血因子活性水平增高，存在高凝状态;血液透析不能有效改善凝血功能的紊乱，可能进一步加剧高凝状态。

　　【关键词】 尿毒症;血液透析;凝血因子;凝血功能

　　Changes and clinical significance of coagulation function in patients with uremia in maintenance hemodialysis

　　YANG Guogang

　　(Department Urinary，Affiliated of Hospital，Jilin Medcial College,Jilin City,Jilin Province,132013,China)

　　Abstract:Objective To find out the changes of coagulation function in patients with uremia in maintenance hemodialysis(MHD)and investigate it′s clinical significance. Methods 54 patients with uremia in maintenance hemodialysis were studied,compared with 68 healthy patients as the control group.Blood samples were collected on the very day and on the early morning of the next day of hemodialysis respectively.The levels of Cr,UA,BUN,FⅤ:C,FⅦ:C,FⅧ:C,FⅩ:C,FⅪ:C,and PT，FIB，APTT，TT，DD，PLT were measured. Results The preHD levels of FⅦ:C,FⅧ:C,FⅩ:C,FⅪ:C in patients with uremia were much higher and the numbers of PLT were lower than those in control group(P<0.01),PT,FIB,DD were much higher.The postHD levels of FⅦ:C,FⅧ:C,FⅩ:C were significantly higher than that of preHD(P<0.01);DD、FIB of preHD and postHD were all much higher than those in control,PT of postHD was lower(P<0.01). Conclusion There were turbulences of coagulation function in patients with uremia,the levels of activity of some coagulation factors were higher,which hemodialysis could not change possibly make worse.

　　Key words:uremia;hemodialysis;coagulation factor;coagulation function

　　尿毒症患者不仅存在出血倾向，亦存在严重的高凝状态[1]，从而成为血栓栓塞性疾病的高危人群。而凝血功能障碍是肾小球疾病发病机制中的重要环节之一，为病变持续性发展和肾功能进行性恶化的重要原因[2]。为进一步了解尿毒症血液透析患者凝血功能的改变，本研究对45例维持性血液透析患者进行临床资料的调查分析，报告如下。

　　1 材料与方法

　　1.1 研究对象

　　病例组：2007年5月～2008年8月来本院透析的尿毒症患者54例，女性21例，男性33例;年龄29～80岁，平均54岁;根据临床表现、实验室检查确诊为尿毒症，排除活动性肝病及肝炎相关抗原阳性者、血液病患者，采血前一周无感染、手术、外伤及服用抗凝药物史。正常对照组：本院门诊健康体检者68例，女性29例，男性39例;年龄19～62岁，平均46岁;经B超、心电、检验、询问病史排除感染、肝脏、肾脏、心脑血管、血液及内分泌系统代谢性疾病，体检前1个月未服用任何药物。

　　1.2 实验方法

　　病例组分别于透析日及透析后清晨空腹采集静脉血5 ml，枸橼酸钠抗凝，测定肌酐(Cr)、尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅹ、Ⅺ活性(FⅤ:C、FⅦ:C、FⅧ:C、FⅩ:C、FⅪ:C)及凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)、部分凝血酶原时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、D二聚体(DD)、血小板(PLT)，对其透析前后的相关资料作比较分析。正常对照组同病例组。所有标本由我院检验科采用贝克曼ACL9000全自动血凝分析仪和日立7150自动生化分析仪完成测定。

　　1.3 统计分析

　　所有数据均以均数±标准差(±s)表示，应用SPSS11.0统计软件进行t检验，P<0.05有统计学意义。第 4 期 杨国刚.尿毒症血液透析患者凝血功能的改变

　　2 结果

　　54例尿毒症患者透析前后凝血因子的变化见表1。由表1可知尿毒症患者透析前后FⅦ:C、FⅧ:C、FⅩ:C、FⅪ:C均明显高于健康对照组;透析后FⅤ:C无明显变化，FⅦ:C、FⅧ:C、FⅩ:C明显高于透析前。透析可能会进一步加重尿毒症患者的高凝状态，易诱发血栓性疾病。表1 尿毒症患者透析前后凝血因子的变化(略)

　　54例尿毒症患者透析前后凝血4项及DD的变化见表2。从表2可以看出尿毒症患者存在凝血和纤溶系统的紊乱。与对照组相比，尿毒症患者PT、TT时间延长，FIB、DD水平增高，PLT数量下降;透析后并未明显改善，相反TT时间延长，与透析前相比P<0.01，但PT与透析前比较下降明显(P<0.01)。透析前后PLT的未见明显变化，与对照组比较均明显降低(P<0.01)。表2 尿毒症患者透析前后凝血4项、DD及PLT的变化(略)

　　54例尿毒症患者透析前后其它临床资料的比较见表3。透析后毒性代谢产物得到有效清除，Cr、BUN水平明显下降，但对蛋白及转氨酶几乎无影响。表3 尿毒症患者透析前后其他临床资料的比较(略)

　　3 讨论

　　随着血液净化技术的不断发展，尿毒症患者长期存活已成为可能，但维持性血液透析患者的合并症及死亡率仍然很高，其有关影响因素的研究一直是热点问题[3]。由于血液透析的影响，患者在临床上表现为出血和血栓栓塞两种倾向。其中高凝状态日益引起人们的重视，越来越多的证据表明当患者进入维持性血液透析阶段，透析过程会使这种高凝状态更加明显[45]。高凝状态的产生可能与肾衰竭状态时的多种病理因素有关,如肾脏血流量减少、血液淤滞、组织缺血缺氧、血小板激活、血管内皮细胞损伤等。

　　本研究发现，尿毒症患者在透析前后凝血因子FⅦ:C、FⅧ:C、FⅩ:C、FⅪ:C均明显高于健康对照组，具有统计学意义;透析后FⅪ:C与透析前相比无统计学意义，但是FⅦ:C、FⅧ:C、FⅩ:C等3个因子的活性明显增强，说明透析过程不仅未能改善患者存在的高凝状态，反而进一步加重了患者形成血栓的倾向。尿毒症患者凝血4项、DD及PLT与健康对照组比较，除APTT外均有明显异常改变，透析后凝血、纤溶并未得到有效纠正，其中TT透析后与透析前比较明显延长。血浆FIB、DD是血液发生血栓及血栓前状态的凝血及纤溶系统活性改变的分子标志物,可反映体内凝血和纤溶过程的变化,是血栓或溶解的标志,为继发性纤溶之特有代谢物，其中DD已被公认为DIC早期诊断的首选分子标志物[67]，在尿毒症患者的临床检测中具有重要意义。

　　血液透析对凝血及纤溶的影响因素是多方面的。透析过程中血液与透析膜直接接触，可能导致内源性及外源性凝血途径的激活，本研究亦观察到透析后凝血因子活性的增强。随着凝血系统的活化，纤溶酶原被激活，必然加剧患者体内纤溶系统的异常改变。尿毒症维持性血液透析患者随着透析时间的延长，血液凝血、纤溶系统的紊乱不断加重，患者既面临出血性疾病的威胁，同时也成为动脉粥样硬化疾病的高危人群。因此尿毒症患者在接受血液透析的治疗过程中应严密监测凝血及纤溶系统功能的改变，及时采取必要措施，预防出血及栓塞性并发症的发生。

　　【参考文献】

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　　[5]张莉，王辉，胡式泓.血液透析对尿毒症患者凝血及纤溶系统的影响[J].中国误诊学杂志，2007，1(4)：683684.

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