FDP对病毒性脑炎患儿脑脊液中NSE、TNF-α水平的影响及其临床意义

　　【摘要】 目的 本研究力争通过予重症病毒性脑炎患儿FDP的应用与否，判定其对脑脊液中NSE、TNF-α水平的影响，来评价FDP应用于病毒性脑炎治疗的临床意义。方法 将病毒性脑炎患儿随机地分配号分为治疗组和对照组，除基础治疗外，治疗组立即加用FDP15天，与对照组分别测量治疗前后脑脊液中NSE、TNF-α水平。均采取酶联免疫吸附法(ELISA)测定。结果 两组治疗前脑脊液NSE、TNF-α水平平均明显升高两组间相比无统计学意义，两组自身前后比较NSE、TNF-α水平有显著性差异(P<0.01)，治疗后两组中两项指标相比亦有统计学意义(P<0.05)。结论 FDP对病脑患儿治疗前后脑脊液中NSE、TNF-α水平变化有统计学意义及临床应用意义。

　　【关键词】 病毒性脑炎 脑脊液 肿瘤坏死因子α 神经元特异性烯醇酶(NSE) 1，6-二磷酸果糖三钠盐(Fructose Sodium Diphosate, FDP)

　　Influence of Mild Hypothermia on interleukin 1(IL-1) , tumor necrosis factor α in children with severe viral encephalitis

　　QI Yong-jun,et al.

　　Department of Radiology,Daqing Longan Hospital,Daqing,Heilongjiang Province 163453 China

　　【Abstract】 Objective To explore the effect of mild hypothermia on cerebrospinal fluid(interleukin 1(IL-1) , tumor necrosis factor α) and its protection to encephalon in children with severe viral encephalitis. Methods Fifty - six cases with severe viral encephalitis were divided into mild hypothermia group (30 cases) and regular treatment group (26 cases).Regular treatment group was given combined therapy such as decreasing intracranial pressure , antiviral therapy,supportive and symptomatic treatment . While mild hypothermia group was given mild hypothermia treatment besides regular treatment, and the change of cerebrospinal fluidIL-1 , TNF-α before treatment and the first day 12th day after treatment in the two groups were determined. Results There were no significant difference of cerebrospinal fluid IL-1,TNF-α before treatment, while it decreased in 12th day after treatment. cerebrospinal fluidIL-1,TNF-α in mild hypothermia group were significantly lower than those of regular treatment group(P<0.01).Conclusions Mild hypothermia treatment can inhibit the release of cerebrospinal fluid IL-1 , TNF-α and protect the cortical neuron cell and neuroendocrine cell from the secondary damage.

　　【Key words】 Mild hypothermia Encephalitis viral Interleukin 1(IL-1) Tumor necrosis factor α

　　病毒性脑炎是儿童常见的中枢神经系统感染性疾病。为探讨FDP应用于病毒性脑炎治疗的临床意义，我们检测了64例确诊为重症病毒性脑炎患儿脑脊液中TNFα和NSE的水平,报道如下。

　　1 对象和方法

　　1.1 研究对象

　　依据诸福棠(实用儿科学)第七版诊断病毒性脑炎的标准，选择入院时有昏迷或频繁惊厥者为研究对象。自2006年3月～2007年3月共收集病例42例，均符合以上的诊断标准，随机分成两组：治疗组和对照组。治疗组22例：男11例，女11例，年龄1.5～13岁，平均7.8岁;对照组20例：男11例，女9例，年龄0.7～14岁，平均6.3岁，对照组仅采用基础治疗措施;抗炎、抗病毒、脱水、降颅压，营养脑细胞。治疗组则在基础治疗基础上加用FDP,采用北京华靳制药有限公司生产的产品。FDP按100～250mg/kg，Bid,连用15天。

　　1.2 检测方法

　　除基础治疗外，FDP按100～250mg/kg，Bid,连用15天。病后3～5天，首次采用腰椎穿刺术取出脑脊液2毫升，保存在-20℃的环境里。治疗组立即加用FDP15天后，与对照组于首次腰穿15天后，再次采用腰穿取出脑脊液2毫升，保存环境同前。均采取酶联免疫吸附法(ELISA)测定NSE、TNF-α水平。

　　1.3 统计学方法

　　所得数据以均值±标准差(x±s)表示,组间比较采用两独立样本t检验,自身前后比较采用配对样本t检验。

　　2 结果

　　2.1 治疗组和对照组治疗前后脑脊液中NSE水平的变化

　　治疗组治疗前NSE水平123.53+105.04(ng/ ml);治疗后123.53+105.04(ng/ml)。对照组治疗NSE水平118.23+100.04(ng/ml);治疗后24.76+11.94(ng/ml)。两组治疗前脑脊液NSE水平平均明显升高两组间相比无统计学意义,治疗后两组NSE水平平均明显下降,两组自身前后比较差异显著(P<0.01)。治疗后两组NSE水平亦有统计学意义(P<0.05)。

　　2.2 治疗组和对照组治疗前后脑脊液中TNF-α水平的变化

　　治疗组治疗前TNF-α水平85.8+23.4(pg/ml);治疗后18.0+9.2(pg/ml)。对照组治疗TNF-α水平83.9+28.4(pg/ml);治疗后28.0+9.2(pg/ml), 两组治疗前脑脊液TNF-α水平平均明显升高两组间相比无统计学意义(P>0.05),治疗后两组TNF-α水平平均明显下降,两组自身前后比较差异显著(P<0.01)。治疗后两组NSE水平亦有统计学意义(P<0.05)。

　　3 讨论

　　1，6-二磷酸果糖三钠盐(Fructose Sodium Diphosate, FDP)是存在于人体内的细胞代谢产物，为葡萄糖代谢EMP途径的中间产物，是葡萄糖分解产生能量的中间物质，具有调节葡萄糖代谢中多种酶系活性之功效。据国内外报道，外源性的果糖二磷酸钠，能通过激活磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶的活性，使细胞内三磷酸腺苷和磷酸激酸的浓度增加，促进钾离子内流，增加红细胞内二磷酸甘油酸的含量、抑制氧自由基和组织胺释放等多种药理作用，有益于缺血、缺氧状态下细胞的能量代谢和葡萄糖利用。被认为是恢复和改善细胞能量代谢的分子水平药物。国外近年来的研究发现，FDP对各种原因所致的组织器官缺血缺氧性损害，具有明显的保护和治疗作用。1998年，Karman对猫的实验研究表明，FDP对脑代谢及脑组织功能的保护和恢复有独特作用，从而开始了FDP应用于缺血缺氧性脑血管病实验性研究。而病毒性脑炎的发病机制表明，患儿的神经系统受累是由于神经组织对病毒抗原的剧烈反应，从而导致脱髓鞘病变和血管及血管周围损伤、及其所造成的供血不足[1]。另外，近年来病毒性脑炎发病率日趋增高，部分重症患儿会留下不同程度的后遗症，给患儿及其家庭带来极大的精神痛苦和负担，而目前对于病毒性脑炎的治疗还缺乏特异性治疗手段，这迫使我们尝试要找到更好的治疗方法。神经元特异性烯醇酶(Neuron-Specific-Enolase，NSE)特异存在于神经元和神经内分泌细胞中。1975年Bock等发现14-3-2蛋白具有烯醇酶的活性，且仅存在于神经组织中，故命名为神经元特异性烯醇酶(NSE)。NSE是非种属性特异蛋白，总分子量为78Kd，酸性强，电泳速度快，理化性质相当稳定，外界环境的变化对其影响不大，易于检测，取血和脑脊液均可。但由于NSE也存在于红细胞和血小板中，采血时则要求避免溶血。目前主要的检测方法有放免法和酶联免疫吸附法(ELISA)。现有大量国内外报道证实， NSE作为脑损伤的一个特异性标志酶，其含量测定对病毒性脑炎等中枢神经系统感染疾病的监测和预后判断有很重要的意义[2]。自80年代以来，人们发现，中枢神经系统炎症与脑水肿的发生发展与细胞因子有关[3]，众多国内外研究表明，肿瘤坏死因子(TNF-α)广泛存在脑组织中，在中枢神经系统有着相应的结合位点。TNF-α是一种由免疫活性细胞产生的免疫调节因子，在炎症的调节中起媒介作用，是参与中枢神经内炎症反应及免疫反应的细胞因子，是目前被认为与中枢神经炎症和脑水肿的关系最为密切的细胞因子之一[4-5]。重症病毒性脑炎患儿脑脊液中TNF-α水平在急性期明显升高并在恢复期下降已被许多临床观察所证实，TNF-α水平是反应疾病恢复和愈后的重要指标之一。故我们选用这两项指标观察，通过我们临床实践观察, FDP治疗重症病脑患儿与不用其治疗的对照组比较，治疗前后脑脊液中NSE、TNF-α水平变化有统计学意义及临床应用意义。两组治疗前脑脊液NSE、TNF-α水平平均明显升高且两组间相比无统计学意义，两组自身前后比较NSE、TNF-α水平有显著性差异(P<0.01)，治疗后两组中两项指标相比亦有统计学意义(P<0.05)。FDP应用于病毒性脑炎治疗具有实用的临床意义。

　　【参考文献】

　　[1]Richard E，Robert M， Hal B.Nelson Textbook of Pediatrics 16th[J].Science Pree，2001

　　[2]陈耀凯，吴修斌，闾军，等.流行性乙型脑炎患者血清中神经元特异性烯醇化酶含量的变化[J].中华传染病杂志，1998(3):175-177

　　[3]Woodroof MN. Cytokine production in the central nervous system[J]. Neurology, 2006:45(Supple): S6

　　[4]将景文.中枢神经系统感染的病理生理机制及治疗原则[J].中华神经科杂志，1999，32(6)：376-378

　　[5]Benveniste EN.Inflammatory cytokines within the central nervous system:function ,and mechanism of action[J]. Am J physiol,2005:263(1):1-8