奥氮平维持治疗精神分裂症3年疗效观察

　　【摘要】 目的 探讨奥氮平治疗精神分裂症的长期疗效、安全性及其对患者认知功能的影响。方法 完成对68例奥氮平治疗的精神分裂症患者为期3年的观察，采用阴性和阳性症状量表(PANSS)、简明精神病评定量表(BPRS)、副反应量表(TESS)、简易精神状态检查量表(MMSE)评定药物治疗的疗效与安全性及其对认知功能的影响。结果 奥氮平维持治疗期间，PANSS持续下降，药物疗效好，副反应少，不影响患者认知功能。结论 奥氮平治疗精神分裂症远期疗效稳定，安全性高，有利于患者重返社会。

　　【关键词】 奥氮平 精神分裂症 疗效 副反应 认知功能

　　Efficacy of olanzapine in the treatment of schizophrenia for three years

　　ZHOU Zhen,et al.

　　Tian Jin An kang Hospital,Tian Jin 300240 China

　　【Abstract】 Objective The purpose of this study was to observe the long curative effect，safety and the effect of cognitive function of olanzapine in the treatment of schizophrenia. Methods Total of 68 schizophrenia patients who were treated of olanzapine were observed in three years. The clinical study that assessed the efficacy，safety and the effect of cognitive function was measured with Positive and Negative Symptoms Scale(PANSS)，Brief Psychiatric Rating Scale(BPRS)，treatment Emergent Symptom Scale(TESS)，Mini-Mental State Examination(MMSE). Results During the treatment of olanzapine, the study showed the continuity descend of BPRS，the less side effect and the better curative effect，but it wouldn't impair patients cognitive function.Conclusions Planzapine appears to be more safe and stable in treatment of schizophrenia，it is good for patients to return to the society.

　　【Key words】 lanzapine Schizophrenia Cognitive function Curative effect

　　奥氮平是一种新型的非典型抗精神病药物，对D2受体及5-HT2A受体均有较强的拮抗作用。大量研究表明奥氮平对精神分裂症的治疗安全有效。但国内对奥氮平维持治疗精神分裂症的报道较少。本研究对68例服用奥氮平(美国礼来公司生产，商品名再普乐)治疗的精神分裂症患者进行了为期3年的随诊观察，评估了该药长期维持治疗精神分裂症的疗效、安全性以及药物治疗期间患者的认知功能，现报道如下。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象

　　研究对象为2004年7月～2007年7月在天津市安康医院住院及门诊治疗的精神分裂症患者。入组标准：1)符合CCMD-3中精神分裂症的诊断标准。2)观察期间单一服用奥氮平治疗。3)家属和患者本人愿意接受调查。4)无严重躯体疾病。5)年龄在18周岁以上。符合上述标准的患者共76例。在研究期间，5例因经济困难改为其它的药物治疗而从本研究中脱落，另有3例因其他原因脱落。故完成3年随诊观察的病例共68例，其中，男性37例，女性31例，年龄18～63岁，平均(28.6±7.6)岁，病程2个月～5年，平均(8.4±3.2)月。

　　1.2 方法

　　1.2.1 给药方法

　　入组前未曾服用抗精神病药者，入组后即给予单一服用奥氮平。入组时尚在服用其它抗精神病药物者，逐渐停服所服药物，经1周洗脱期后再单一服用奥氮平。所有患者起始剂量均由5mg/d开始，最大剂量20mg/d，随诊期间根据病情或副反应调整剂量。

　　1.2.2 评定内容

　　采用PANSS、BPRS量表评估临床疗效，采用TESS 评定药物安全性。临床指标：PANSS总分减少≥80%为临床痊愈，减少60%～79%为显著进步，减少30%～59%为好转，减分小于30%为无效。痊愈、显著进步、好转之和为总有效率。量表评定时间：入组时、治疗满2周、12周、半年、1年、2年、3年时各评定1次。

　　采用MMSE评定认知功能，评定时间：入组时和治疗满3年时各1次。

　　1.2.3 统计分析

　　治疗前后的各量表分的数据用SPSS 1.0统计软件包进行χ2及t检验、方差分析，P<0.05有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 剂量 所有患者在应用奥氮平12周时服用剂量为15～20mg/d，平均(16.4±2.8)mg/d，1年后减量至(10.6±2.5)mg/d，3年后减量至(5.6±3.4)mg/d。

　　2.2 临床疗效 治疗前与不同治疗时期PANSS及BPRS量表总分变化见表1。表1 治疗前后PANSS及BPRS量表总分比较(略)注：与治疗前比较组内配对t检验，*P<0.05，**P<0.01，余P>0.05。

　　由表1可见，自第2周始，BPRS总分和PANSS分值开始下降，并随治疗时间的延长评分标准逐渐下降。治疗6个月后，BPRS总分平均下降了22.18分。PANSS总分平均下降了38.49分。治疗1年后，BPRS总分平均下降了24.63分。PANSS总分平均下降了41.35分。按疗效评定标准，痊愈12例占17.65%，显效38例占55.88%，好转14例占20.59%，无效4例占5.88%，总有效率94.12%。治疗有效的患者在其后的2年随诊时间里，病情一直稳定。

　　2.3 安全性

　　2.3.1 TESS(副反应量表)

　　各因子分在治疗前及各治疗阶段分值见表2，由表2可见，各组间比较无显著性差异(P>0.05)。表2 治疗前后TESS各因子分比较(略)

　　2.3.2 随诊期间观察到的副反应发生率依次是：体重增加18例，震颤及静坐不能8例，肌强直6例，植物神经紊乱8例，心电图见ST-T改变2例。以上副反应经给予安坦或其它对症处理或将奥氮平减量后均有所缓解。在3年中，无1例患者因无法耐受副反应而脱落。

　　2.4 认知功能

　　治疗前MMSE总分为(27.8±3.26)分，治疗3年后为(28.11±4.02)分，两者比较无统计学意义(t=0.551，P>0.05)。表明奥氮平不影响患者的认知功能。

　　3 讨论

　　奥氮平是一种新型的非典型抗精神病药物，为D2及5-HT2A受体阻断剂，能够全面改善精神分裂症阳性、阴性症状，情感和认知障碍，而且不良反应少,安全性高，锥体外系副反应(EPS)发生率低[5]，在疗效及副反应方面优于传统的抗精神病药物。尤其奥氮平对病人认知功能无损害，能提高患者生活质量[6]，使奥氮平与传统抗精神病药物相比有一定的优越性。一些研究证实了奥氮平治疗精神分裂症的高效性与安全性[1-4]。笔者对奥氮平治疗的患者进行了为期3年的临床观察，发现奥氮平治疗精神分裂症起效快，疗效稳定，随着治疗时间延长，疗效更好，副反应少(锥体外系副反应少见，常见的副反应为体重增加)，无1例因副反应而脱落，服药安全性和依从性较好。通过减少住院和不需服用缓解锥体外系副反应药物而节省精神病人治疗总投资，而且奥氮平不损害认知功能，社会功能恢复较好，能够获得额外的经济利益。

　　本研究发现，奥氮平是一种疗效稳定、安全性高、耐受性好的新型抗精神病药物，不损害认知功能，患者可重新恢复病前的社会功能，达到真正意义的痊愈和全面康复。由于本研究样本量较小，故以后我们在奥氮平维持治疗精神分裂症的疗效、副反应方面仍需做进一步的探讨。

　　【参考文献】

　　[1]杨小男,梅其一.奥氮平与利培酮治疗首发精神分裂症对照研究[J].上海精神医学，2003，6:338-340

　　[2]姚建军,袁国桢,张明廉,等.奥氮平治疗精神分裂症60例临床分析[J].中国神经精神疾病杂志,2002,5:391-392

　　[3]杨永杰.奥氮平治疗以阴性症状为主的精神分裂症对照研究[J].临床精神医学杂志,2001,4:226-227

　　[4]杨献红,黄继忠,严和骎,等.奥氮平治疗精神分裂症70例临床分析[J].上海精神医学,2002,2:94-96

　　[5]孔庆梅,司天梅,舒良.奥氮平对体重、肝功能、血糖、血胆固醇水平的影响[J].中国新药杂志, 2003，10:847-849

　　[6]戴俊平,赵振环,麦桂英，等.奥氮平治疗对精神分裂症患者生活质量的影响[J].中国临床康复,2004,18:3461-3463