2型糖尿病合并代谢综合征的中医证型与胰岛β细胞功能的相关性研究

　　【摘要】 目的：探讨2型糖尿病(T2DM)合并代谢综合征(MS)中医辨证分型与胰岛β细胞功能相关指标的关系，为T2DM合并MS的中医证型研究提供客观依据。方法：将符合入选标准的119例患者按中医辩证分型分为4个证型组,选取健康体检者21例作为正常对照组。胰岛素指标用放射免疫法，其他指标用酶法。按HOMA模型计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞素分泌指数(HOMA-β)、胰岛素敏感指数(ISI)。结果：各证型间随着年龄和病程逐渐增加胰岛β细胞分泌指数和胰岛素敏感指数表现为肝胃郁热组→痰湿淤滞组→气阴两虚组→阴阳两虚组逐渐降低,与正常对照组及组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。各证型组各时段血糖与正常对照组及组间比较差异有统计学意义(P<0.05)，空腹血糖在各证型间表现为肝胃郁热组→痰湿瘀滞组→气阴两虚组→阴阳两虚组逐渐增高。各证型组各时段胰岛素分泌有差异，但与正常对照组及组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。各证型组患者HOMR-IR与正常对照组及组间比较差异有统计学意义(P<0.05)，表现为肝胃郁热组→痰湿淤滞组→阴阳两虚组→气阴两虚组逐渐增强。结论： 2型糖尿病合并代谢综合征中医证型与胰岛β细胞功能有一定的相关性，胰岛β细胞功能呈进行性衰减可以作为临床中医辩证参考。

　　【关键词】 2型糖尿病; 代谢综合征; 中医证型; 胰岛β细胞

　　Research on correlation between syndromic type of traditional chinese medicine

　　of type 2 diabetes mellitus with metabolic syndrome and pancreaticβ-cell function

　　ZHOU Fang， WANG Kui-liang

　　(Department of Traditional Chinese Medicine, First Affiliated Hospital,

　　Xinjiang Medical University, Urumqi 830011, China)

　　Abstract: Objective： To probe the relation between syndromic type of traditional Chinese medicine (TCM) of type 2 diabetes mellitus (T2DM) unite metabolic syndrome (MS) and pancreaticβ-cell function, so as to provide objective basis for research of syndrome differentiation typing. Methods: One hundred nineteen patients with type 2 diabetes mellitus and metabolic syndrome were selected as research subjects, and divided into 4 typing groups according to the differentiation standards of metabolize, the syndrome, and 21 healthy people were selected as controls group. Fins were measured by using chemiluminescent immunoassay, others were measured by using zymology. By HOMA model, HOMA-IR, HOMA-β, ISI. Results: Through comparison among four Syndromes: as the number of age is increased and course of diseases expanded, gradually increase， pancreatic B-cell Excrete function and ISI successively appeared as follows: heat stomach and abiding spleen→phlegm and abiding spleen→deficiency of QI and Yin→the deficiency of Yin and Yang, which were of statistical significance to some degree (P<0.05). And blood sugar of each syndromic type at different stage was of statistical importance to a certain extent (P<0.01), which showed a growing trend of empty-stomach blood sugar, with clinical feature gradually increasing in the course of diseases: heat stomach and abiding spleen→phlegm and abiding spleen→deficiency of QI and Yin→the deficiency of Yin and Yang. Insulin secretion at different stage was discriminating but no statistical significance (P>0.05). HOMR-IR discrepancy of each syndromic type group was evident, with statistical significance to some degree (P<0.05), featuring a gradual increase in the course of diseases: heat stomach and abiding spleen→phlegm and abiding spleen→the deficiency of Yin and Yang →deficiency of QI and Yin. Conclusion： Correlation between the syndrome of TCM of type 2 diabetes mellitus and metabolic syndrome and pancreatic b-cell function definitely exist, the decline of pancreatic b-cell function in different degree can be served as foundation of the differentiation of syndromes for type 2 diabetes mellitus and metabolic syndrome.

　　Key words: type2 diabetes mellitus; metabolic syndrome; the syndrome of TCM; pancreatic B-cell

　　Isomaa等[1]报道2型糖尿病(T2DM)合并代谢综合征(MS)的患病率为80%;Frod等[2]报道T2DM合并MS的患病率为85%;Alcxander等[3]报道DM合并MS的患病率为86%;国内也有DM合并MS的患病率为80.1%的报道[4]。T2DM合并MS患者较单纯的T2DM不合并MS患者的IR和炎症反应的比例显著升高 [5]， T2DM合并MS明显增加了心脑血管疾病的多种风险[6]。20世纪90年代中期,英国前瞻性糖尿病研究用HOMA指数分析胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能，发现2型糖尿病患者的胰岛 β细胞功能逐渐恶化[7]。近年来多项研究表明，胰岛β细胞功能衰退在2型糖尿病发病机制中具有关键作用[8-9]。辩证论治是中医的精髓，从中医角度来讲，T2DM合并MS患者脏腑功能逐渐减退并且耗损气血、阴阳，最终发展为气阴两虚，甚至阴阳两虚,病情更为凶险,也更易发展为心血管疾病。本研究对T2DM合并MS所表现的中医临床证候进行分析，研究T2DM合并MS各证型和胰岛β功能客观指标的相关性，为T2DM合并MS的中医证型标准化研究提供客观依据。

　　1 材料与方法

　　1.1 病例来源 选择新疆医科大学第一附属医院中医科和内分泌科住院病人119例，均符合1999年WHO的DM诊断及分型标准、2005年国际糖尿病联盟(IDF)的MS定义和2002年卫生部《中药新药临床研究指导原则》关于“治疗糖尿病的临床研究指导原则”所确定的辨证标准。中医辨证诊断经2名主治医师及其以上职称者进行诊断并意见一致者。排除标准：有严重心脑血管、肝、肾疾病;妊娠或哺乳期妇女;精神病患者;最近3个月注射胰岛素或使用激素类药物治疗者;中医辩证两型并见而无主次之分或多型并见而无主次之分者。选取健康体检21例为正常对照组，男性11例，女性10例。

　　1.2 辨证分型 (1)肝胃郁热组：40例，男性18例，女性22例。表现为形体壮实，面色隐红，口干，口渴，口苦，口臭，多饮，多食，急躁易怒，两胁胀满，小便黄赤，大便干结，舌质红，苔黄，脉弦实有力;(2)痰湿瘀滞组：37例，男性21例，女性16例。表现为胸闷，脘痞胀痛或刺痛，头身困重，疲乏嗜睡或肌肤肿硬、麻木，舌淡紫或有斑点，苔滑腻，脉弦涩;(3)气阴两虚组：23例，男性13例，女性10例。表现为神疲乏力，气短懒言，咽干口燥，烦渴欲饮，午后颧红，小便短少，大便干结，舌体瘦薄，苔少而干，脉虚数;(4)阴阳两虚组：19例，男性11例，女性8例。表现为眩晕耳鸣，神疲，畏寒肢凉，五心烦热，心悸腰酸，舌淡少津，脉弱而数。

　　1.3 方法 胰岛素抵抗用稳态模式评估法(HOMA)中的HOMA-IR公式计算,即胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=(FBG×FINS)/22.5;胰岛素敏感指数(ISI):1/(FBG×FINS);胰岛素分泌指数(HOMA-β):20×FINS/(FBG-3.5)。患者前1天晚餐吃普通饮食,在禁食10～16 h后,清晨空腹静息状态下采肘前静脉血6 ml。 取2 ml装入3.2%(1∶9)枸橼酸钠抗凝管中混匀,以3 000 r/min离心15 min,分离血浆,送核医学科检测胰岛素。取4 ml分为2管,送检验科检测血糖和血脂。同时立即口服75 g葡萄糖(溶于200～300 ml水中，3～5 min内饮完),在服糖后30、60、120、180 min分别采静脉血4 ml,分为2管，分别送检验科和核医学科测定血糖和胰岛素。

　　1.4 统计学处理 采用PEMS3.1统计软件包进行统计分析。所得数据用均数±标准差(±s)表示，检验水准α=0.05。

　　2 结果

　　2.1 各组各时段血糖比较 各证型组各时段血糖与正常对照组及组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。空腹血糖及120 min血糖在各证型间呈逐渐增高趋势，临床表现为肝胃郁热证→痰湿瘀滞证→气阴两虚→阴阳两虚证逐渐增高(表1)。

　　2.2 各组各时段胰岛素比较 各证型组各时段胰岛素分泌与正常对照组及组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。肝胃郁热组胰岛素水平最高，阴阳两虚证患者胰岛素水平明显低于其他各组，但差异无统计学意义(表2)。

　　2.3 各组HOMR-IR、HOMA-β、ISI比较 各证型组患者HOMR-IR与正常对照组及组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。各证型组患者HOMA-β与正常对照组及组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。各证型组患者ISI与正常对照组及组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。各证型间HOMR-IR表现为肝胃郁热证→痰湿淤滞证→阴阳两虚→气阴两虚证逐渐增高，各证型间HOMA-β表现为肝胃郁热证→痰湿淤滞证→气阴两虚证→阴阳两虚逐渐降低。各证型组ISI临床表现为：阴阳两虚<气阴两虚证<痰湿淤滞证<肝胃郁热证(表3)。表1 各证型组各时段血糖与正常对照组比较 注:与正常对照组比较， *P<0.05表2 各证型组各时段胰岛素与正常对照组比较表3 各证型组HOMR-IR、HOMA-β、ISI与正常对照组比较 注:与正常对照组比较， *P<0.05, △P>0.05

　　3 讨论

　　本研究观察了119例2型糖尿病合并代谢综合征患者，其中肝胃郁热证40例，占33.61%;痰湿瘀滞证37例，占31.09%;气阴两虚证23例，占19.33%;阴阳两虚证19例，占15.97%。胰岛β细胞是胰腺的内分泌细胞，胰腺属于中医“脾”的范畴,而脾之运化功能有赖于肝之疏泻功能的调达，故β细胞功能与肝、脾关系十分密切。MS整个过程可用“郁、热、虚、损”4个阶段对应着胰岛β细胞从未病到已病、从潜证到显证、因郁而热、热耗而虚、由虚及损的发生、发展主线[10]。本研究表明各证型患者各时段血糖与正常对照组及组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。空腹血糖在各证型间呈逐渐增高趋势，表现为肝胃郁热证→痰湿瘀滞证→气阴两虚→阴阳两虚证逐渐增高。阴阳两虚组最高，肝胃郁热组最低。分析认为：胰岛β细胞功能缺陷是高血糖的必须条件，胰岛β细胞损伤，无力再代偿时,病人出现血糖升高，同时由实及虚。各证型组各时段胰岛素分泌与正常对照组及组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，提示胰岛素分泌释放值不能作为辩证分型的客观指标。临床表现为肝胃郁热组胰岛素水平最高，阴阳两虚组明显低于其他各组。随着年龄和病程的增长，脾胃阳气亏虚，不能化生气血，脏腑失去温煦，精微物质不为所用，脏腑功能逐渐减退并且耗损气血、阴阳，发展为气阴两虚，最终至阴阳两虚导致胰岛β细胞分泌胰岛素功能持续下降。本组各证型间胰岛素抵抗以气阴两虚和阴阳两虚证最明显。T2DM合并MS在肝胃郁热期，机体虽然阴阳失调但正气尚盛，随着证型的衍变，阴阳失调的加剧，机体由实到虚，由盛到衰，由郁热开始，衍变至瘀滞，进而至脏腑功能减退，气阴两虚，不能化生气血，脏腑失其温煦，精微物质不能布散，营养整个机体，导致阴阳两虚，最终导致机体整个功能下降而出现更为严重的IR，阴阳两虚证由于大多处于疾病衍变后期正气衰竭，阴损及阳，阴阳均不足，机体各项功能处于较低水平，IR表现为更深层次的含义。各证型组HOMA-β、ISI临床表现为肝胃郁热证→痰湿淤滞证→气阴两虚证→阴阳两虚逐渐降低。肝胃郁热证患者起病时间短，病情一般较阴阳两虚证患者轻，胰岛功能受损程度不及后者严重，空腹血糖也相对稳定，胰岛素分泌指数比其他证型患者高。阴阳两虚患者病程最长，胰岛β细胞数目减少或结构破坏的情况最为严重，胰岛素分泌功能接近衰竭，故其HOMA-β、ISI最差。

　　综上，本研究结果表明：2型糖尿病合并代谢综合征中医证型与胰岛β细胞功能有一定的相关性，可以将HOMA-β、HOMR-IR、ISI作为T2DM合并MS辩证分型的客观参考指标，各证型组胰岛β细胞分泌指数随血糖的升高而下降，空腹胰岛素水平无明显差异,但高峰明显滞后1～2 h。各证型组胰岛β细胞分泌指数、敏感指数呈现由肝胃郁热→痰湿淤滞→气阴两虚→阴阳两虚进行性减退，而胰岛素抵抗持续存在且加重，胰岛β功能呈进行性衰减。

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