血清AFP、CA125、CA19-9联检在肝硬化和肝癌中的诊断价值

　　【摘要】 目的：探讨肿瘤标志物甲胎蛋白(AFP)、糖原抗原CA125与CA19-9在肝硬化和原发性肝癌(PHC)中的诊断价值。方法：对原发性肝癌(PHC)组50例、肝硬化组40例、慢性肝炎组45例和正常对照组30例,检测血清AFP、CA125和CA19-9水平。结果： PHC组血清AFP、CA125、CA19-9水平均明显高于肝炎组及正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。PHC组血清AFP、CA125和CA19-9阳性率分别为70.0%、82.0%、90.0%, CA125、AFP联检阳性率为91.2%, AFP、CA125与CA19-9联检阳性率达97.3%。结论: 血清AFP、CA125和CA19-9联合检测具有互补作用,特别是对AFP阴性、低浓度的PHC更具有诊断价值。

　　【关键词】 原发性肝癌; AFP; CA125; CA19-9

　　Clinical value of combining tumor maker alphafetoprotein (AFP),

　　CA125 and CA19-9 in diagnose of liver cirrhosis and PHC

　　XU Di, JIA Min, HU Lan-yin

　　(Department of Laboratory, Fifth Affiliated Hospital, Xinjiang Medical University,

　　Urumqi 830011, China)

　　Abstract: Objective: To investigate the clinical value of tumor marker alphafetoprotein (AFP)， CA125 and CA19-9 in the diagnose of liver cirrhosis and PHC. Methods:　AFP, CA125 and CA19-9 in the serum were studied in 50 patients with PHC, 40 liver cirrhosis, 45 with hepatitis, and 30 healthy individuals. Results:　The serum AFP, CA125 and CA19-9 in PHC were significantly higher than that in the hepatitis and healthy individuals (P<0.05). The positive detection rate of AFP, CA125 and CA19-9 in PHC was 70.0%, 82.0% and 90.0%, respectively and combined assay of CA125 and AFP was 91.2%, combined assay of AFP, CA125 and CA19-9 will increase the detecting rate up to 97.3%. Conclusion:　The combining AFP, CA125 and CA19-9 examination has complementary function, which is superior to any single marker examination and can greatly increase the detecting rate of PHC and was valuable especially in those patients with negative or low serum level of AFP.

　　Key words:　primary hepatocellular carcinoma; liver cirrhosis; AFP; CA125; CA19-9

　　原发性肝癌(PHC)是一种恶性程度高、进展快、愈后差、侵袭性强的恶性肿瘤。甲胎蛋白(AFP)是诊断PHC的重要指标,但30%~40%的PHC患者AFP为阴性。因此寻找更特异、敏感的肿瘤标志物和诊断方法是研究肝癌的重要课题。大多数单标志物检测敏感性和特异性都偏低,近年来提倡多种标志物联合检测，以提高检测的灵敏度和特异度。本研究对50例PHC患者进行了血清AFP、CA125、CA19-9检测,观察各种标志物对PHC的诊断价值及早期诊断的意义,为提高诊断率及进一步治疗PHC提供理论依据。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 PHC组50例,男性37例,女性13例,平均年龄57.7岁，其中31例合并腹水;肝硬化组40例,男性24例,女性16例,平均年龄54.2岁，其中18例合并腹水;慢性肝炎组45例, 男性34例,女性11例,平均年龄37.3岁，其中慢性乙肝30例，丙型肝炎15例;正常对照组30例(为门诊健康体检者),男性25例,女性15例,平均年龄53.1岁。

　　1.2 方法 于清晨6～9时空腹采血3 ml，分离血清，立即检测。采用罗氏2010型电化学发光免疫分析仪(罗氏宝灵曼公司)及配套测定AFP、CA125和CA19-9化学发光免疫试剂盒(进口)，校准质控品均由本试剂厂家提供，质控品为罗氏原装中值质控TM1(批号：177224)及高值质控TM2(批号：177225)，质控结果均在2SD范围内，保证本次实验数据结果的准确性。操作按说明书进行。AFP正常值≤20 μg/L,CA125正常值≤35 mIu/L,CA19-9正常值≤37 mIu/L。

　　1.3 统计学处理 使用SPSS 10.0软件包对数据进行统计学处理。各组均数间的差异比较采用秩和检验,各组间阳性率比较采用χ2检验,数据用(±s)表示，检验水准α=0.05。

　　2 结果

　　2.1 各组血清AFP、CA125和CA19-9检测结果比较 PHC组血清AFP、CA125和CA19-9水平明显高于正常对照组及慢性肝炎组，差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。表1 各组血清AFP、CA125和CA19-9水平检测结果 注：与PHC组比较，　*P<0.05

　　2.2 各组AFP、CA125和CA19-9阳性检出率比较 PHC组CA19-9的阳性率为90.0%, CA125的阳性检出率为82.0%,AFP阳性检出率最低,为68.0%,3项指标的阳性检出率均高于肝硬化、慢性肝炎组，差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。表2 各组血清AFP、CA125和CA19-9阳性结果[例 (%)]注：与PHC组比较，　*P<0.05

　　2.3 AFP、CA125和CA19-9联合检测PHC阳性检出率 3种方法联合检测PHC的阳性检出率达97.3%,且可避免单项检测出现的漏检情况(表3)表3 AFP、CA125和CA19-9联合检测PHC阳性检出率

　　3 讨论

　　肿瘤标记物(TM)是指肿瘤细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质,或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质,这些物质反映肿瘤细胞恶性转化过程中各个阶段的细胞表型及基因型的内在特性,并与肿瘤的生长扩散和发展有密切关系[1]。

　　特异性的肿瘤标记物在恶性肿瘤的诊断、疗效评价及预后判断中具有重要作用。AFP是传统的肝癌特异性的肿瘤标记物,在肝癌的诊断和研究中起着非常重要的作用,但PHC中AFP阳性率仅为50%~70%[2], 可见仍有10%~30%的PHC患者AFP含量偏低或阴性。分析其原因：(1)原发性肝癌绝大部分为肝细胞肝癌,AFP特异性较好,但还有相当一部分是来源于胆管内皮系统,其AFP阳性率较低。(2)肿瘤组织太小,尚未突破包膜进入血液,AFP检测也为阴性。本研究PHC组AFP阳性率为70.0%,说明仅检测AFP易造成漏诊。

　　1981年,Bast从乳头状浆液性卵巢癌中获得单克隆抗体OC125,该抗体所能识别的肿瘤相关抗原即为CA125, 此抗原使用初期检测即用在卵巢癌的诊断和预后,以后逐渐用于胃癌、结直肠癌、胰腺癌和肺癌等[3]。本研究结果显示:肝癌患者CA125明显高于正常对照组(P<0.05),阳性率高达82.0%,是肝癌高灵敏的肿瘤标志物。40例肝硬化患者血CA125升高亦较显著，阳性率为57.5%。研究认为CA125除存在于卵巢上皮外，还大量存在于腹水中,当腹膜受到非特异性刺激如门脉高压、腹膜炎、转移癌症等而分泌,因此,凡致腹水的疾病都可使血清CA125升高[4]。本组合并腹水的肝癌和肝硬化患者血CA125升高较剧,与上述观点相符。因此当肝癌患者血CA125值较前明显升高时,临床应高度怀疑肝癌已发生转移或已产生腹水，病情恶化。

　　CA19-9是sw-1116人结肠癌抗原在小鼠中制成的单克隆抗体[5]。CA19-9是一种糖类抗原,起初被当作胰腺癌特异性肿瘤标记物,但在以后的使用过程中,发现肝癌阳性率较高,可达67%，尤其是肝胆管癌特异性高,阳性率可达80%[6]。肝硬化病人CA19-9升高,推测与肝细胞再生有关,细胞膜上大分子糖肽含量升高,细胞在进行分裂时也有糖蛋白的增长,而肝细胞恶变可能发生在肝细胞再生的过程中,故肝硬化、原发性肝癌患者血清CA19-9水平较正常人有逐步升高的趋势[7]。因此,对肝硬化患者应进行动态观察,警惕肝癌的发生。本组肝癌、肝硬化患者CA19-9均明显增高,与正常对照组比较有统计学意义(P<0.05)，可弥补AFP阴性的肝癌诊断。

　　本研究表明，CA125、AFP联检阳性率为91.2%,3种方法联合检测PHC阳性检出率达97.3%,表明三者联检对PHC患者有较高的诊断互补作用,可提高诊断率。因此，应用AFP、CA125、CA19-9联合检测对肝硬化和肝癌的诊断有重要临床价值，值得在临床上推广应用。

　　【参考文献】

　　[1] 于 兴,胡章华.原发性肝癌甲胎蛋白阴性误诊84例分析[J].中国误诊学杂志, 2003,3(9):1317.

　　[2] 王怡明.GGT、AFU、AFP联检在原发性肝癌中的诊断价值[J].浙江医学，2006，10(8)：1021-1022.

　　[3] 余剑英，黄柏英.血清CA125、CA199对肝硬化和肝癌的诊断价值[J].中国医师杂志，2004，2(6)：266-267.

　　[4] 马道新,刘春生.联合检测CA125.CA199作为卵巢上皮癌诊断及疗效观察指标的研究[J].山东医科大学学报,2001,39(5)：462-463.

　　[5] 邓小虎.血清AFP、CEA、CA125和CA19-9联合检测对肝病诊断价值的分析[J].标记免疫分析与临床，2006，3(13)：49-50.

　　[6] 谭政良,雷 萌.肝病患者血清糖类抗原CA199化学发光法检测的临床意义[J].中国现代医学杂志,2003,13(10)：67-68.

　　[7] 杨海生，张晏玲.血清AFP、CA199、CEA联合检测对原发性肝癌的诊断价值[J].浙江预防医学,2004，2(16)：70-71