宁夏回汉856例女性乳腺癌受体ER、PR及Her-2与肿瘤特性相关性研究

　　【摘要】 目的 探讨宁夏地区女性乳腺癌受体ER、PR及Her-2与民族、发病年龄、月经状态、肿瘤病理类型、肿瘤大小、淋巴结转移状态、临床分期的相关性。方法 采取回顾性分析，查阅宁夏医科大学附属医院2001年12月1日到2009年3月10日所有已手术乳腺癌病历856例，探索乳腺癌受体ER、PR及Her-2在回汉族、不同的发病年龄、月经状态、病理类型、肿瘤大小、淋巴结转移数目以及临床分期间的相关性。结果 宁夏地区乳腺癌受体ER表达强度在肿瘤大小之间差异有统计学意义;乳腺癌受体PR表达强度在不同的发病年龄、月经状态以及肿瘤大小之间中差异有统计学意义。 结论 宁夏地区乳腺癌受体ER表达同肿瘤大小相关;乳腺癌受体PR表达强度与发病年龄、月经状态以及肿瘤大小之间相关。

　　【关键词】 乳腺癌受体ER、PR及Her-2表达强度;肿瘤临床特性;相关性

　　Correlative research on breast receptor ER, PR and Her-2 and tumorous clinical manifestation in 856 female cases

　　YU Hui, et al.(The Affiliated Hospital of Ningxia Medical University, Yinchuan 750004, China)

　　[Abstract] Objective To explore the correction of breast cancer receptor ER, PR and Her-2 and nation, age, menstruation, tumor pathological type, carcinoma size and metastasis of lymph nodes and clinical staging. Methods The data of 856 medical historys of patients with breast cancer who received surgery were reviewed and the correction of breast cancer receptor ER PR and Her-2 and nation, age, menstruation, carcinomal pathlogical type, carcinoma size and metastasis of lymph nodes and clinical staging using retrospectively analyzed. Result The expression degree of breast cancer receptor ER has statistical differences in carcinoma size; The express degree of breast cancer receptor PR has statistical differences in age, menstruation and carcinoma size.Conclusion The expression degree of breast cancer receptor ER has relation with carcinoma size; The expression degree of breast cancer receptor PR has relation with age, menstruation and carcinoma size.

　　[Key words] Breast receptor ER; Breast receptor PR; Breast receptor Her-2; Clinical features; Correlation

　　雌激素受体(ER)是一种可与雌激素结合的蛋白，孕激素受体(PR)是一种可与孕激素结合的蛋白;可介导雌激素的多向效应，在各种发育和生理过程中有着广泛的作用;Her-2也称c-erbB2，参与细胞生长、肿瘤细胞分化调节，可抑制细胞凋亡、促进肿瘤细胞存活,与乳腺癌预后不良相关;其表达与细胞核分级、组织学分级相关可用于指导乳腺癌的临床化学治疗。本研究尝试探索乳腺癌受体ER、PR及Her-2表达强度在回汉族、不同的发病年龄、月经状态、病理类型、肿瘤大小、淋巴结转移数目以及临床分期间的相关性。

　　1 资料和方法

　　1.1 一般资料：收集2001年12月1日到2009年3月10日我院所有已手术乳腺癌病历;所有病人均手术治疗并经我院病理科证实为乳腺癌,免疫组化(IHC)检测乳腺癌受体ER、PR以及Her-2。

　　1.2 免疫组化检测判断标准：(-)完全没有着色或者少于10%细胞膜着色;(+)大于10%细胞膜微弱、不完全细胞膜着色;(++)大于10%细胞膜弱到中度完整细胞膜着色;(+++)大于10%细胞膜有强的完整细胞膜着色;O表示(-)，1表示(+)，1.5表示(+-++)，2表示(++)，2.5表示(++-+++)，3表示(+++)。

　　1.3 研究相关参数：民族、发病年龄、月经状态、临床病理类型、肿瘤大小、淋巴结转移状态、临床分期同ER、PR、Her-2的相关性。

　　1.4 统计学方法：运用SPSS 11.5软件进行Spearman秩相关检验，P值<0.05为有统计学意义。

　　2 结果

　　856 例患者均为女性，汉族 767 例，回族 74 例;最小 21 岁，最大 82 岁，平均48.95岁;肿瘤大最小 0 ㎝，最大 16 ㎝，平均2.99㎝;已绝经 319 例，未绝经 538 例;阳性淋巴结最少 0 个，最多 47 个，平均 2.89 个。

　　民族、发病年龄、月经状态、临床病理类型、肿瘤大小、淋巴结转移状态同ER、PR、Her-2的相关性(表1)。

　　病理类型乳腺癌受体ER、PR、Her-2表达强度的相关(表2)。宁夏地区乳腺癌受体ER表达同肿瘤大小相关;乳腺癌受体PR表达强度与发病年龄、月经状态以及肿瘤大小之间相关。表1 发病年龄临床病理类型等同ER、PR、Her-2的相关性

　　3 讨论

　　相关研究证实肿瘤发生是多因素、多基因、多步骤、多阶段的机制至今未明的生物学现象。临床上主要是以肿瘤的大小、核分级程度、病理类型和腋窝淋巴结状态情况来评估乳腺癌的生物学特征;此外也有报道乳腺癌发病也与民传、发病年龄、月经状态、临床分期有关，乳腺癌受体ER、PR 、Her-2和肿瘤发生密切相关，而且在癌变过程中协同作用，因此肿瘤基因与临床生物学之间关系已成为目前探讨的热点[1]。本研究选择了对同一乳腺癌组织中的三种ER、PR、Her-2表达产物的同时检测来确定其与乳腺癌临床生物学行为(民族、发病年龄、月经状态、病理类型、肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期)的相关性。表2 病理类型乳腺癌受体ER、PR、Her-2表达强度的相关性

　　何晓林等认为回民比汉民喜食牛羊肉等动物食物以及油煎类食物，同时回民信仰伊斯兰教、禁止吸烟、饮酒、每周换水(洗澡)等良好的生活习惯减少和避免了某些致癌因素的发生[2，3]，本研究未能证实回汉族女性乳腺癌患者ER、PR、Her-2表达相关，考虑可能社会发展民族间通婚等回民部分生产生活习性改变、乳腺癌基因与汉族群众无差异或者多民族通婚等，乳腺癌受体表现并无差异。

　　有研究提示[4，5]，初潮年龄与绝经前和绝经后的乳腺癌均有关系，初潮年龄小于13岁与大于17岁相比，绝经前妇女的相对危险性增加3.5倍，绝经后妇女增加1.6倍;绝经晚是乳腺癌的危险因素己被证实[4-6] ，绝经每推迟1年乳腺癌的危险性增加30%。本研究证实年龄与ER、Her-2表达不相关，年龄与PR表达无相关;考虑可能随年龄变化，体内激素水平波动加之行经年限长导致乳腺癌的发生。

　　袁剑敏等进行了一项基于全人群的病例对照研究, 提示月经因素是影响女性乳腺癌的主要因素之一[7], 并比较了上海市与美国洛杉矶白人妇女血清雌二醇水平, 上海市妇女显著低于美国妇女,并与两地乳腺癌发病率差异呈正相关, 已有数项研究提示月经初潮年龄与乳腺癌密切相关[7,8], 李泓澜等[9]认为行经年数有增加乳腺癌危险的可能, 但该趋势未到显著性水平，本研究证实与ER、Her-2表达不相关，月经因素与PR表达无相关。

　　有文献报道[10]ER和PR是具有特殊功能的蛋白质，肿瘤细胞分化程度高则其表面受体功能发挥好，分化低则功能下降，ER，PR阳性乳腺癌一般分化较高，发展慢，多呈整倍体，增生分数较低，且发生转移和复发的概率较低，对内分泌治疗敏感，生存率高，预后较好;郭欢绪等[11]认为ER，PR阴性乳腺癌则分化差，侵袭性强，恶性程度高ER、PR在浸润性非特殊癌及浸润性特殊癌组的表达均远高于非浸润癌组(P<0.05)，即浸润性越高，ER、PR的阳性率越高，本研究表明病理类型与ER、PR、Her-2表达不相关。

　　Radovic S等[12]认为Her-2表达同肿瘤大小具有相关性，当肿块直径大于5cm时，随着肿块的增大，Her-2表达反而进一步降低。而Chearskul S等则认为Her-2表达随肿块直径的增大而增高。本研究结果显示Her-2表达与肿瘤大小呈正相关，与后者观点相同。当Her-2过表达时，使肿瘤细胞DNA合成增加，抑制癌细胞凋亡促使细胞生长加快，肿块增大;本研究表明ER、PR表达与肿瘤大小无关，Her-2与肿瘤大小相关。

　　有文献认为[13]，ER、PR的含量与淋巴结转移呈反比关系，即受体水平越高，淋巴结转移率越低。但也有些文献报道ER、PR表达不影响腋窝淋巴结转移。本研究结果认为ER、PR、Her-2的表达情况与腋窝淋巴结转移差异无统计学意义(P>0.05)，因为ER、PR、Her-2是肿瘤本身所具有的生物学特性，与肿瘤增殖情况关系较密切，但与区域淋巴结转移关系不大。

　　肿瘤的临床分期一般是依据肿瘤的大小，腋窝淋巴结转移状态以及有无远处转移相关，本研究结果认为ER、PR、Her-2的表达情况与腋窝淋巴结转移无统计学意义。

　　【参考文献】

　　[1] 方红，贾玉洁.263例乳腺癌受体ER、PR、c-erbB2表达与乳腺癌临床生物学行为相关性研究.大连医科大学.

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　　[3] 蔡生荣，贺立人，徐晓洲，等.宁夏地区女性乳腺癌流行因素研究[J].宁夏医学杂志，1996,18(1):1-3.

　　[4] GarlandM，HunterDJ，ColditzGA，et al.Menstrual cycle characteristics and history of ovulatory infertility in relation to breast cancer risk in a large cohort of US women[J].Am J EPidemiol,1998,147(7):636一643.

　　[5] KeyTJ，VerkasaloPK，BanksE.Epidemiologyofbreastcancer[J].Lancet Oncol,2001,2(3):133-140.

　　[6] Hulka BS，Moorman PG.Breast cancer:hormones and other risk factors[J].Maturitas,2001,38(1):103一1136.

　　[7] 袁剑敏, 高玉堂, YuMC.上海市区女性乳腺癌的危险因素〔J〕, 肿瘤, 1987, 7 (6) : 244.

　　[8] 陆瑞芳, 蔡华平, 徐勋.上海市522 例女性乳腺癌流行因素研究[J].肿瘤, 1992, 12 (2) : 65.

　　[9] 李泓澜，高立峰.月经生育因素与女性乳腺癌关系的病例对照研究[J]肿瘤，2000 ，3 (2 )：88-91.

　　[10] Speirs V,Kerin MJ.Prognostic significancer of estrogen receptor beta in breast cancer[J].Br J Surg,2000,87(4):405-409.

　　[11] 郭欢绪，白欧.乳腺癌ER、PR、Her-2表达及其相关因素分析，[学位论文]，吉林大学，2008.

　　[12] Radovic S,Babic M,Doric M,et al.Correlation of the HER-2 protein expression and other clinicopathological features of ductal infiltrative breast cancer[J].Bosn J Basic Med Sci,2005,5(1):3-7.

　　[13] 沈镇宙,韩企夏,邵志敏,等.乳腺癌肿瘤体积、淋巴结情况与预后的关系[J].中华外科杂志,1991,29(9):554-557.