AFP联合三项血清酶对原发性肝癌的诊断评价

　　【摘要】 目的 探讨甲胎蛋白(AFP)联合γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)对原发性肝癌的诊断价值。方法 分别测定原发性肝癌患者和肝硬化患者各200例AFP、GGT、ALP、LDH血清含量，比较两组血清酶学指标水平差异，分析单项检测AFP及联合检测对原发性肝癌的诊断价值。结果 原发性肝癌血清AFP、GGT、ALP、LDH水平与肝硬化组比较差异均有统计学意义(P<0.01), AFP、GGT、ALP、LDH单项检测在原发性肝癌患者中的阳性率分别为81%、67.5%、60%、35.5%，四项指标联合检测原发性肝癌阳性率达93%，明显高于单项检测(P<0.05)。结论 AFP、GGT、ALP、LDH联合检测可提高原发性肝癌的诊断阳性率。

　　【关键词】 原发性肝癌;AFP;GGT;ALP;LDH

　　Diagnostic evaluation of AFP combined with three indicators of serum enzyme in detecting primary hepatic carcinoma

　　ZHAO bin, et al. (Ningxia Medical University, Yinchuan 750004, China)

　　[Abstract] Objective To discuss the diagnostic evaluation of AFP combined with γ-glutamyl transpeptidase, alkaline phosphatase and lactate dehydrogenase in detecting primary hepatic carcinoma.Methods patients with primary liver cancer were determined, liver cirrhosis patients with 200 cases of AFP, GGT, ALP and LDH serum content, compare two indicators of the level of difference in serum enzyme; analyze individual test AFP and the joint detection of the diagnostic value of primary liver cancer.Results Comparing with liver cirrhosis, there were significant difference at serum AFP, GGT, ALP, LDH levels in primary liver cancer (P<0.01). AFP, GGT, ALP and LDH single positive detection rates in primary hepatic carcinoma were respectively 81%, 67.5%, 60% and 35.5%. Four indicators combined detection rate of primary liver cancer was 93% positive. It was significantly higher than that in the individual testing (P<0.05).Conclusion AFP, GGT, ALP and LDH joint detection can improve the diagnosis of primary liver cancer.

　　[Key words] Primary hepatic carcinoma; Alpha-fetoprotien; γ-glutamyl transpeptidase; Alkaline phosphatase; Lactate dehydrogenase

　　原发性肝癌是全世界常见的恶性肿瘤之一，高发于东南亚、太平洋诸岛及非洲东南部，中国属于原发性肝癌的高发区，它占恶性肿瘤死因中的第二位，多见于中年男性，男女之比为6∶1,中国发病年龄多在40岁[1]。我们对三项酶联合检测，探讨联合检测在提高原发性肝癌肿瘤诊断阳性率的价值。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象：2007年6月至2009年1月在宁夏医科大学附属医院住院的患者，分为两组：原发性肝癌组：男159例，女41例，平均年龄为(52.9±11)岁，均按中国抗癌协会肝癌专业委员会2000年制定原发性肝癌诊断标准，并经手术或介人及病理证实为肝癌。肝硬化组：男163例，女37例，平均年龄为(50.8±12)岁。根据临床表现、生化、超声、CT, MRI等综合检查确诊,并排除肝占位病变者。抽取受检者入院第一次清晨空腹静脉血约3. 0ml,进行血清分离。

　　1.2 仪器及检测方法:AFP采用化学发光法进行检测，仪器为美国DPC(德普)IMMULTE/IMMULITE1000分析仪，试剂盒由SIEMENS公司提供;GGT(γ-谷氨酰转移酶)、ALP(碱性磷酸酶)、LDH(乳酸脱氢酶)采用速率法，使用BECKMAN-COULTER SYNCHRON CX9 ALX全自动生化分析仪及其配套试剂盒。

　　1.3 判定标准:AFP>400μg/L为阳性，GGT>50 U/L，ALP>110U/L,LDH>250U/L为阳性，对原发性肝癌检出率比较，分别用灵敏度和特异度表示。灵敏度，它是将实际有病的人正确地判定为真阳性的比例，临床上用来衡量某种试验检测出有病者的能力。特异度，它是将实际无病的人正确地判定为真阴性的比例，临床上用来衡量试验正确地判定无病者的能力原发性肝癌检出率与肝硬化组做比较，联合检测其中一项为阳性即为阳性. 灵敏度=真阳性人数/(真阳性人数+假阴性人数)×100%，它用于正确判断病人的率。特异度=真阴性人数/(真阴性人数+假阳性人数)×100%，用于正确判断非病人的率。

　　1.4 统计学方法:资料由SPSS 12.0软件分析处理,计数资料呈偏态分布 ,用中位数表示，采用秩和检验，率的比较用χ2检验。

　　2 结果

　　2.1 原发性肝癌和肝硬化组血清AFP、GGT、ALP、LDH含量测定结果：见表1。表1 两组血清AFP、GGT、ALP、LDH含量测定结果(中位数)表2 AFP>400μg/L、GGT>50 U/L、ALP>110U/L、LDH>250U/L对原发性肝癌检出率比较

　　2.2本组200例原发性肝癌患者中，有38例AFP为阴性，占19%，其中20例(52%)为癌瘤直径<3cm的微小肝癌，18例(47%)病理证实为分化程度接近正常肝组织的高分化类型。38例假阴性中，有21例(55.2%)GGT阳性，19例(50%)ALP阳性，10例(26.3%)LDH阳性。

　　3 讨论

　　原发性肝癌患者血清中出现的甲胎蛋白，主要来源于肝癌细胞。人类肝癌的甲胎蛋白，在细胞学水平定位于肝癌细胞的粗面内质网的核糖体上，它可以促进甲胎蛋白的合成。因此在肝癌发生时AFP可呈显著性升高。本文200例原发性肝癌组患者的单项AFP灵敏度为81%，特异度为71%,血清水平明显高于肝硬化组(P<0.01)，说明AFP是诊断肝癌的灵敏指标之一 。但AFP在妊娠、胚胎癌如睾丸癌、卵巢癌和少数肾、胰、结肠、直肠癌也可升高，并且AFP水平与细胞分化程度、癌肿类型、原发部位有关[2]表现假阳性或假阴性，所以单项AFP在诊断原发性肝癌有一定的局限性。

　　本文探讨AFP联合GGT、ALP、LDH检测以提高原发性肝癌的诊断阳性率。GGT是一种膜结合酶，主要来源于肝脏，由肝细胞线粒体产生,定位于细胞浆及肝内胆管上皮中。ALP也是由肝细胞合成和分泌，自胆道排泄，妊娠3个月胎盘即可产生ALP，9个月达高峰,可达到正常值的2-3倍，分娩后1个月恢复正常[3] 。二者皆可用于诊断肝胆系统疾病，周华胜[4]等报道原发性肝癌、胰腺癌和乏特壶腹癌时,血清GGT活力显著升高,特别在诊断恶性肿瘤患者有无肝转移和肝癌术后有无复发时,阳性率可达90%,但是它作为癌症肿瘤标记物的特异性不高。肝病时ALP升高程度,胆汁淤积>肝癌>肝细胞损伤。胆管内压增高可使肝脏合成增多,胆道排泄障碍,故血中ALP显著增加[5]，所以用于和其他指标联合检测。LDH是糖酵解途径中的一种重要酶，它的组织活性比血清高。由于癌症肿瘤细胞坏死、代谢加速、细胞膜通透性改变等致使癌组织的酶释放至血液，因此血清中LDH活性增高。曹莉萍[6]等报道肝癌中LDH阳性率为56.1%，癌症患者血清中的LDH总活力明显高于健康体检者。本文中AFP阴性38例的原发性肝癌患者中，21例GGT(55.2%)阳性，19例(50%)ALP阳性，10例(26.3%)LDH阳性，提示在微小肝癌和肝癌细胞分化程度高时，血清GGT、ALP、LDH升高有一定的预警作用，且与AFP联合检测可提高原发性肝癌的诊断水平，灵敏度分别为91%、91.5%和88%，而AFP与三项指标联合检测其灵敏度高达93%，明显高于单项AFP(81%)指标检测(P<0.05),提示AFP单独诊断原发性肝癌有一定的漏诊率，而联合GGT、ALP、LDH检测可提高原发性肝癌的诊断水平，且此种方法方便简洁，也经济实用，适合普查，同时也要结合病人的病史、症状、体征及影像学检查，只有这样，才能大幅度提高原发性肝癌的早期诊断。

　　【参考文献】

　　[1] 陈孝平.肝胆外科学[M].北京：人民卫生出版社，2005.449-450.

　　[2] 白继文.检验医学技术[M].第3版.北京:人民卫生出版社，2001.362-363.

　　[3] DufourDR, Lott JA, Nolte FS, et al. Diagnosis and monitoring ofhepatic injury. I. Performance characteristics of laboratory tests[J].Clin Chem, 2000, 46: 2027-204.

　　[4] 周华胜. GGT的测定在肝癌诊断中的临床应用[J]. 河北医学,2006,12(3):270-271.

　　[5] 宋国培. 肝功能-血清酶学检测的临床意义[J]. 临床肝胆病杂志,2003,19(4):195-196.

　　[6] 曹莉萍,吕娇凤,牟秀萍,等.血清GGT、ALP和LDH联检测定对癌症患者的诊断及意义[J].实验与检验医学，2008,26(4):437-438