老年慢性心衰患者高敏C反应蛋白和血尿酸变化的意义

　　【摘要】 目的：探讨老年慢性心力衰竭(CHF)患者高敏C反应蛋白(hs-CRP)、血尿酸(UA)的浓度变化及意义。方法：选择67例NYHAⅡ一Ⅳ级老年CHF患者(心衰组)及29例正常老年人(正常对照组)，测定血清UA、hs-CRP的水平，超声心动图测量左心室射血分数(LVEF)。结果：心衰组患者血清hs-CPR[(8.78±4.35) mg/L∶( 1.27±0.48) mg/L]、UA[(451±83) μmol/L∶( 289±25) μmol/]均较正常对照组明显增高 (P均<0.01)。且随着NYHY心功能级别增高，血UA水平逐渐升高，其组间差异性显著(P<0.01)，二者呈正相关(r=0.39;P<0.01)。血清hs -CPR随NYHA分级的增加而升高，但组间无显著性差异(r=0.187，P=0.079)。血UA水平与血清hs-CRP无显著相关(r=0.389，P=0.065)。结论：老年慢性心力衰竭患者血尿酸水平与心衰分级有很好的相关性，它结合NYHA分级方法及左室射血分数能更好地反映心衰患者的严重程度。

　　【关键词】 老年人;心力衰竭, 充血性;尿酸;C反应蛋白

　　Significance of concentration change of serum uric acid and high sensitive C- reactive protein in aged patients with chronic heart failure/PENG Cheng, ZHAO Jin// Diagnose and Treat Centre of Officer, People′s Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region, Urumqi，Xinjiang，83000l, China

　　Abstract：Objective: To study the significance of concentration change of serum uric acid and high sensitive C- reactive protein (hs-CRP)in aged patients with chronic heart failure. Methods: The level of serum uric acid (UA)and hs-CRP were detected and left ventricular ejection fraction was estimated by echocardiography in 67 aged patients with congestive heart failure (CHF, NYHAⅡ～Ⅳ class, CHF group)and 29 normal persons (normal control group).Results: The hs-CPR [(8.78+4.35) mg/L vs.( 1.27+0.48) mg/L]、UA[(451+83) μmol/L vs.( 289+25) μmol/L] in CHF group significantly increased compared with those of normal control group (P<0.01). The serum UA level gradually increased follow NYHA class increased, its interclass difference was significant(P<0.01), and there was positive correlation between UA level and NYHA class(r=0.39;P<0.01). The serum hs-CRP level also gradually increased follow NYHA class increased, but its interclass difference was no significant(P>0.05), and there was no correlation between hs-CRP level and NYHA class(r=0.389，P=0.065).Conclusion: There is positive correlation between UA level and NYHA class in aged patients with chronic heart failure, UA level combined NYHA class and LVEF would better reflect CHF severity.

　　Key words： The aged; Heart failure, congestive; Uric acid; C-reactive protein

　　慢性充血性心力衰竭(CHF)是一种严重的临床综合征。目前认为“神经激素模式”是其主要的发病机制，细胞因子假设又进一步补充了其内涵[1]。有研究表明[2]，心衰患者血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)浓度显著升高，并常伴有高尿酸血症。另有研究表明[3，4]，高尿酸血症是中、重度心衰患者预后不良的一个独立的强预测因子，与病死率相关。本研究探讨CHF患者血清尿酸(UA)、hs-CRP浓度变化与心功能的关系，以进一步了解心衰的病理生理和探讨准确评价心衰严重程度和预后的检测指标。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　选择2006年4月～2007年10月在我院老年病科住院，符合Framingham心衰诊断标准的67例心衰患者，并按美国纽约心脏病学会(NYHA)的心功能分级标准进行分级，其中心功能II级21例，心功能Ⅲ级32例，心功能Ⅳ级14例;男56例，女11例，年龄60～92，平均 (72±9)岁。其中冠心病54例，高血压病心脏病49例，肺心病17例，扩张性心肌病1例。排除：原发性痛风，风湿性关节炎，急性冠脉综合征，肺栓塞，急慢性感染者，肾脏疾病和血液系统疾病。正常对照组为同期我院门诊体检的老年人29例，男23例，女6例，年龄60～87，平均(71±7)岁。两组病人的一般情况(包括年龄、性别、身高、体重等)经统计学检验差异无显著性。

　　1.2 方法

　　所有受试者均在禁食12h后清晨采取空腹肘静脉血4 ml。hs-CRP采用Orion Diagnostica Oy公司试剂盒，用微粒子增强透射免疫比浊分析实验方法，在美国雅培C8000分析仪上完成，测量范围为0.25～10mg/L，正常参考值0～3 mg/L。UA采用上海科华东菱公司试剂盒，在美国雅培C8000分析仪上完成，测量范围为0～4720μmol/L，正常参考值90～360μmol/L。

　　超声心动图使用PHILIPS-7500，5500型彩色多普勒超声心动仪。按美国超声心动图学会推荐方法，取心尖4腔心切面，用改良的Simpson平面法计算静息时左室射血分数(LVEF)。

　　1.3 统计学分析

　　采用SPSS 12.0统计软件包分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，两组均数比较采用t检验。多组均数之间比较在方差齐性的情况下采用方差分析，相关分析采用偏相关分析。P<0.05为差异有显著性。

　　2 结 果

　　2.1 两组hs-CRP、UA水平比较

　　与正常对照组比较，老年CHF患者血hs-CRP、UA浓度明显升高(P均<0.01)。见表1。表1 两组hs-CRP、UA水平比较注：hs-CRP：高敏C反应蛋白，UA：尿酸，LVEF：左室射血分数。

　　2.2 不同心功能分级组间hs-CRP、UA水平比较

　　hs-CRP、UA水平均随NYHA分级的增加而升高，尤其心功能Ⅳ级组的明显升高。经方差分析、两两组间比较，hs-CRP浓度无显著差异(r=0.187，P=0.079)。UA随NYHA分级的增加逐渐升高，呈显著正相关(r=0.39;P<0.01)。 见表2。

　　2.3 相关性分析

　　在校正了年龄、性别、体重指数、血压、LVEF和NYHA分级后，偏相关分析示：血UA和LVEF独立相关(r=0.26;P<0.01)。血UA和hs-CRP无显示相关性(r=0.389，P=0.065)。　表2 各级心衰组间hs-CRP、UA水平比较注：与Ⅱ级比较△△P<0.01;与Ⅲ级比较▲▲P<0.01。

　　3 讨 论

　　CHF是一种炎症性疾病，CHF患者中炎症因子常过度表达，并可诱导心肌细胞凋亡、纤维化，导致心脏重构，促进心力衰竭的发生发展[5]。CHF患者CRP、肿瘤坏死因子 (TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)等炎性标志物均显著增高，且与CHF的严重程度呈正比，提示炎症在CHF发展过程中有着重要作用。

　　CRP是一种急性时相反应蛋白，于应激状态时，在TNF-α、IL-6以及IL-1等细胞因子的作用下由肝脏合成[6]。在健康人群血清中它浓度很低，在10 mg/L以下，平均3.5mg/L。心衰时，由于心输出量下降，组织缺氧及灌注不足，肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活，特别是肝淤血发生缺氧性损害，激活巨噬细胞释放细胞活性物质，刺激肝细胞合成CRP，参与机体反应[7]。CRP的大量产生可引起血管内皮受损，诱导单核细胞表达组织因子激活凝血系统和补体系统，导致机体凝血、纤溶机制失衡，导致心肌缺血、缺氧，使心功能恶化。Joynt等[8]测定了96例不同程度心衰患者的血清CRP，发现其水平明显高于对照组。本研究显示，老年CHF患者血清hs-CRP水平明显升高，与正常对照组有显著性差异(P<0.01)，与文献报道一致[9，10]，但hs-CRP是否可作为临床观察CHF严重程度的客观指标有待进一步研究。

　　UA是人类嘌呤代谢产物。其产生和清除受某些病理生理因素的影响，交感神经兴奋，儿茶酚胺类神经递质及肾血流动力学改变等因素均可影响UA水平。近年研究表明[11]，高尿酸是心血管疾病及其病死率增高的一个独立危险因素。老年CHF患者伴高尿酸血症的机制：心排血量减少，血管壁粥样硬化，特别是伴发肾小球动脉硬化，肾脏灌注不足，抑制了肾小管对UA的分泌，使UA清除减少;低氧血症使无氧代谢增加，三磷酸腺苷生成减少，黄嘌呤氧化活性上调，使UA合成增加;胃肠道淤血，肠道有效血流灌注不足，通过肠道细菌分解和排出的尿酸盐减少。反过来高尿酸血症又通过增加氧化应激、损伤内皮细胞、促平滑肌细胞凋亡、促进心肌重塑，进而促使心衰的发生、发展。本研究显示，心衰组血UA水平较对照组显著升高(P<0.01)。且随NYHA分级的增加而逐渐升高，呈显著正相关(r=0.39;P<0.01)。由此表明UA与CHF严重程度有关，可以作为评估CHF预后的独立指标。

　　有研究表明[12]，血UA水平与CHF患者血中炎性标志物hs-CRP相关。但本研究结果未表明血UA水平与血清hs-CRP显著相关(r=0.389，P=0.065)。

　　总之，本研究提示检测老年CHF患者的血UA水平，结合NYHA分级方法与LVEF，能更好地反映、评价心衰的严重程度。

　　【参考文献】

　　[1]Satoh M,Minami Y,Takahashi Y,et al.Immune modulation:role of the inflammatory cytokine cascade in the failing human heart[J].Curr Heart Fail Rep,2008,5(2):69-74.

　　[2]Tang WH,Shrestha K,Van Lente F,et al.Usefulness of C-reactive protein and left ventricular diastolic performance for prognosis in patients with left ventricular systolic heart failure[J].Am J Cardiol,2008,101:370-373.

　　[3]PascualFigal DA,Hurtado-Martinez JA,Redondo B,et al.Hyperuricaemia and longterm outcome after hospital discharge in acute heart failure patients[J].Eur J Heart Fail,2007,9:518-524.

　　[4]王红雷.慢性心力衰竭时尿酸水平的变化及对预后的影响[J].心血管康复医学杂志，2008，17(6)：554-556.

　　[5]Gong KZ，Zhang ZG，Sun XN，et al.The nonspecific antiinflammation therapy with methotrexate for patients with chronic heart failure[J].Am Heart J，2006，151(1)：62-68.

　　[6]Gabay C,Kushner I.Acutephase proteins and other systemic response to inflammation[J].N Engl J Med, 1999, 340:448-454.

　　[7]Wei HY.Independent prognogtic value of elevated high sensitivity C-reactive protein in chronic heart failure[J].Am Heart J，2004，147(5)：931.

　　[8]Joynt KE，Gattis WA，Hasselblad V，et al.Effect of angiotensin convening enzyme inhibitors，beta lockers，statins，and aspirin on C-reactive protein levels in outpatients with heart failure[J].Am J Cardiol，2004，93(6)：783-785.

　　[9]徐晓东，刘金平，朱永新，等.C反应蛋白与心功能不全的关系[J].心血管康复医学杂志，2008，17(4)：335-337.

　　[10]何 军，佟 新.充血性心力衰竭患者C反应蛋白和肌钙蛋白I检测的意义[J].心血管康复医学杂志，2007，16(2)：145-147.

　　[11]Jankowska EA,Ponikowska B,Majda J,et al.Hyperuricaemia predicts poor outcome in patients with mild to moderate chronic heart failure[J].Int J Cardiol,2007,115: 151-155.

　　[12]Ruggiero C,Cherubini A,Ble A,et al.Uric acid and inflammatory markers[J].Eur Heart J,2006,27:1174-1181.