正常人及单纯高脂血症者血清炎症因子与血脂水平的相关性

　　【摘要】 目的：探讨正常人及单纯高脂血症者血清炎症因子与血脂水平的相关性。方法：选择单纯高脂血症者(单纯高脂血症组)64例，体检正常者(正常对照组)53例，应用酶联免疫吸附测定法检测血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)，白细胞介素(IL)-6，同时测定血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)水平。分析高脂血症者血清hs-CRP，IL-6浓度，及其与血脂的相关性。结果：单纯高脂血症组血清hs-CRP浓度(中位数1.45ng/ml)，IL-6浓度(中位数0.043ng/ml)分别明显高于正常对照组的(中位数0.52ng/ml，0.013ng/ml，P<0.01，<0.05)。所有对象的log hs-CRP与人体质量指数(r=0.27，P<0.01)、TG(r=0.337，P<0.001)及TC( r=0.278，P<0.05)呈显著正相关，而与HDLC( r=-0.264，P<0.01)呈显著负相关;log IL-6与TG(r=0.231，P<0.05)及TC( r=0.207，P<0.05)呈显著正相关;log hs-CRP与log IL-6之间无相关性(r=0.066，P=0.48)。结论：单纯高脂血症者有明显的炎症反应，而且炎症反应与血脂升高程度相关，hs-CRP是其动脉硬化发生发展的独立危险因素，IL-6可能不是诱导合成hs-CRP的因素。

　　【关键词】 高脂血症;C-反应蛋白质;白细胞介素-6

　　Relationship between markers of inflammation and serum lipid levels in healthy persons and patients with pure hyperlipemia/ LI Shoulin, ZHANG Yan， LIN Wei， LIU Jie， CHEN Siyuan，MENG Shen，ZHANG Jing//College of Rehabilitation Medicine, Capital Medical University, Beijing，100068, China

　　Corresponding author: LI Shoulin,Email:shoulin63@yahoo.com.cn

　　Abstract：Objective:To investigate the relationship between markers of inflammation and serum lipid levels in healthy persons and patients with pure hyperlipemia.Methods:A total of 64 healthy persons (normal control group)and 53 patients with pure hyperlipemia (pure hyperlipemia group)were investigated, the serum high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and interleukin-6 (IL-6) were determined by enzyme-linked immunosorbent assay，and serum lipid profile were also determined.Results:The median values of serum hs-CRP (1.45 ng/ml ) and IL-6(0.043ng/ml)in pure hyperlipemia group were higher then those in normal control group(0.52ng/ml, 0.013ng/ml)(P<0.01, <0.05) respectively;The log hs-CRP was positively associated with BMI(r=0.27，P<0.01)、TG(r=0.337，P<0.001)and TC(r=0.278，P<0.05), but inversely associated with HDLC(r=-0.264，P<0.01);The log IL-6 was positively associated with TG(r=0.231，P<0.05) and TC (r=0.207，P<0.05);However, the log hs-CRP was not associated with the log IL-6(r=0.066，P=0.48) in all subject.Conclusion:The results suggest that there are significant inflammation in patients with pure hyperlipemia, and correlate to higher lipid profile, therefore that hs-CRP is the independent danger factor in progress of atherosclerosis. However, IL-6 may not stimulate factor of hs-CRP synthesis in patients with pure hyperlipemia.

　　Key words：Hyperlipemia; C-reactive protein; Interleukin-6

　　血脂异常是动脉粥样硬化的主要危险因素，炎症反应也影响其发生和发展。已有较多研究表明炎症因子高敏C-反应蛋白(hs-CRP)在急性冠脉综合征等疾病时明显高于正常人，hs-CRP与高血压及冠脉病变严重程度有关[1，2]。单纯高脂血症人群血清hs-CRP浓度有何变化?其血清hs-CRP，白细胞介素-6 (IL-6)浓度与血脂水平的相关性如何?其hs-CRP与IL-6的相关性如何?都尚不十分清楚。本研究对此作进一步探讨，报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　选择2009年在中国康复研究中心北京博爱医院工作的40岁以上正式职工，进行病史调查和体检，对资料完整者的117例进行分析。血脂诊断标准按照《中国成人血脂异常防治指南》[3]标准：边缘升高：总胆固醇(TC)在5.18～6.19mmol/L,或低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)在3.37～4.13mmol/L,或甘油三酯(TG)1.76～2.26mmol/L;血脂异常：TC≥6.19mmol/L,或LDLC≥4.14mmol/L,或HDLC<1.04mmol/L，或TG≥2.27mmol/L。单纯高脂血症组包括血脂异常和边缘升高两组人群，共64例，其中男23例，女41例，年龄40～78，平均(54.1±9.1)岁;所有受试者均排除高血压，冠心病，糖尿病，脑卒中，严重肝、肾病变，急性周围血管疾病，恶性肿瘤，风湿病活动以及感染性疾病。体检正常者53例，其中男21例，女32例，年龄40～76，平均(53.1±9.7)岁，作为正常对照组。

　　1.2 方法

　　1.2.1 血脂测定：所有受试者经严格12h禁食，于体检当日清晨采取空腹静脉血10ml，应用全自动生化仪测定血清TG(酶法)、TC(胆固醇氧化酶法)、LDLC(直接测定法)、HDLC(酶修饰法)水平。同时测定空腹血糖(FBS)。

　　1.2.2 血清hs-CRP、IL-6测定：应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清hs-CRP、IL-6，ELISA试剂盒购于武汉中美科技有限公司。

　　1.2.3 其他临床资料：包括性别、年龄、身高、体重，血压：收缩压(SBP)、舒张压(DBP)，计算人体质量指数(BMI)=体重/身高2(kg/m2)。

　　1.3 统计学处理

　　采用SPSS 11.5统计软件进行统计学数据分析。由于hs-CRP和IL-6呈偏态分布，故先对hs-CRP和IL-6进行对数转换，使之达到正态分布条件，再与其他参数进行相关分析，采用直线相关分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示。两组间的各指标均数比较采用双侧t检验。呈偏态分布的参数以中位数表示，两组间比较采用秩和检验。百分率的比较采用x2检验。 P<0.05 为差异有显著性。

　　2 结 果

　　2.1 两组临床资料比较

　　见表1。单纯高脂血症组与正常对照组之间年龄、性别、BMI、FBS、HDLC、SBP及DBP均无显著性差异。而单纯高脂血症组TG、TC、LDLC水平明显高于正常对照组(P均<0.001)。表1 两组一般资料比较

　　2.2 两组血清炎症因子浓度比较

　　见表2。与正常对照组比较，单纯高脂血症组血清hs-CRP及IL-6浓度均显著升高。

　　2.3 log hs-CRP与血脂水平相关性分析

　　见表3。对所有受试者进行相关性分析，结果log hs-CRP与BMI(r=0.27，P<0.01)、TG(r=0.337，P<0.001)及TC( r=0.278，P<0.05)呈显著正相关，而与HDLC( r=-0.264，P<0.01)呈显著负相关。表2 两组炎症因子浓度比较(中位数)表3 炎症因子与血脂参数的相关性(R)注：log hs-CRP：血清超敏C反应蛋白的对数值;log IL-6 ：血清白介素-6的对数值。△P<0.05， △△P<0.01。

　　2.4 logIL-6与血脂水平相关性分析

　　logIL-6与TG(r=0.231，P<0.05)及TC( r=0.207，P<0.05)呈显著正相关。log hs-CRP 与log IL-6之间无相关性(r=0.066，P=0.48)。见表3。

　　3 讨 论

　　CRP是由IL-1和IL-6共同作用诱导肝脏合成的一种典型的急性相蛋白，外周血淋巴细胞亦能少量合成[4]，在炎症和组织损伤发作后2～12h血中浓度明显升高，是反映急性系统性炎症反应的炎症因子。本研究证实，单纯高脂血症人群血清hs-CRP、IL-6浓度明显高于正常人群，说明单纯高脂血症促进血管硬化的发生发展与炎症直接相关。同时也证实log hs-CRP与BMI、TG及TC呈显著正相关，而与HDLC呈显著负相关。log IL-6与TG及TC呈显著正相关。说明在正常人群和单纯高脂血症人群，随着血脂水平的升高，炎症因子hs-CRP、IL-6也同时升高，提示单纯高脂血症人群已经处于炎症状态，hs-CRP对单纯高脂血症人群远期心血管事件的发生可能具有重要的预测价值。作为心血管事件的一级预防健康普查指标，与其他心血管危险预测指标，如TC，LDLC，HDLC，同型半胱氨酸等比较，hs-CRP是最强的预测指标。对妇女的调查研究(WHS，妇女保健研究)显示，hs-CRP是最强的心血管事件危险性的预测指标(RR=4.4)，高于HDLC(RR=2.2)浓度的预测价值，尤其是当LDLC<130mg/L时，hs-CRP仍然具有预测价值[5]，提示在心血管病一级预防中，仅仅测定血脂是不够的，外加检查hs-CRP可能较少漏诊高危人群。

　　另外，本研究结果显示log hs-CRP 与logIL-6之间无相关性(r=0.066，P=0.48)，提示在正常人群和单纯高脂血症人群，IL-6可能不是直接诱导CRP合成的因素，可能是通过其他机制诱导CRP合成。

　　【参考文献】

　　[1]牟华明，庞小华，祝之明，等.脂蛋白(a)及超敏C反应蛋白含量对冠脉病变程度的预测[J].心血管康复医学杂志，2008，17(3)：217-220.

　　[2]李大鹏，公兰兰，苏大宇，等.急性冠脉综合征超敏C反应蛋白含量的改变[J].心血管康复医学杂志，2008，17(3)：233-234.

　　[3]中国成人血脂异常防治指南[J].中华心血管病杂志，2007，35(5): 390-419.

　　[4] Gambino R. C-Reactive proteinundervalued, underutilized [J].Clin Chem, 1997, 43: 2017-2018.

　　[5]Horne BD，Muhlestein JB, Carlquist JF, et al. Statin therapy, lipid levels, C-reactive protein and the survival of patients with angiographically severe coronary artery disease [J]. J Am Coll Cardiol, 2000,36(6):1774-1780.