99m锝-甲氧基异丁基异腈显影预测乳腺癌新辅助化疗疗效的应用研究

　　【摘要】 目的 探讨99m锝-甲氧基异丁基异腈(99mTc-MIBI)显像在预测乳腺癌新辅助化疗疗效的临床价值。 方法 26例乳腺癌患者静脉注射99mTc-MIBI740MBq后于20-30min及120-180min分别行早期及延迟显像，计算早期摄取比值(T/Ne)、延迟摄取比值(T/Nd)及滞留率(RI%)，随后行2个周期的PA方案化疗，对化疗有效组和化疗无效组的T/Ne、T/Nd及RI%进行比较;对RI%≥0组和RI%<0组的化疗有效率进行比较。结果 化疗有效组与化疗无效组在T/Nd(t=2.186)和RI%(Z=-2.899)值上存在统计学差异(P<0.05)，也就是说化疗有效组的T/Nd比值和RI%明显高于化疗无效组。RI%≥0组，化疗有效率为83.3%;而RI%<0组，化疗有效率为25.0%，两组间统计学有明显差异(P<0.05)。 结论 99mTc- MIBI乳腺显像的摄取与滞留在乳腺癌新辅助化疗有效组与无效组差异显著，99mTc-MIBI显像可预测乳腺癌新辅助化疗疗效，能够为指导个体化化疗提供帮助。

　　【关键词】 99m锝-甲氧基异丁基异腈;乳腺癌;新辅助化疗

　　99mTc-MIBI scintigraphy predict the neoadjuvant chemotherapy efficacy in breast cancer

　　LIU Wen-fen, et al. (The First People's Hospital of Yinchuan, Yinchuan 750001, China)

　　[Abstract] Objective To predict the efficacy of neoadjuvant chemotherapy for breast cancer by 99mTc-MIBI Scintigraphy.Methods 26 patients with breast cancer were intravenously injected with 740MBq 99mTc-MIBI in the arm contralateral to the lesion. Anterior planar scintigraphy were acquired at 20-30min and 120-180min after injection. Such indexes as early uptake ratio, delay uptake ratio and retention index (RI) were calculated respectively. In 26 patients underwent neoadjuvant chemotherapy, two cycles of PA administrated (Paclitaxel 150mg/m2, 1st day; Epirubicin 60mg/m2, 2st day; every 3 weeks).Results In the group RI≥0, response rate was 82.7%. In the group RI<0, response rate was 25.0%. There was significant difference between the two groups (P<0.05).Conclusions It is suggested that 99mTc-MIBI scintigraphy can be used as predictor of efficacy to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer, and be beneficial to select individualized chemotherapy regimen.

　　[Key words] 99mTc-methoxy-Isobutylisonitrile; Breast cancer; Chemotherapy

　　乳腺癌新辅助化疗是指乳腺癌患者在手术或放疗之前应用的全身化疗，既往为局部晚期乳腺癌(T3、T4、N2、N3)的标准治疗，现亦扩展成为可手术或早期乳腺癌的治疗选择[1]，目的是创造手术机会，提高保乳率，减少远处播散，提高5年生存率。已知多药耐药(MDR)是化疗失败的重要原因，而MDR的产生与mdr1编码的P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)等介导的耐药机制有关，现大量研究表明99mTc-MIBI是P-gp转运蛋白的底物，99mTc-MIBI的摄取与P-gp的表达呈负相关[2]，可用来无创性的检测由P-gp引起的多药耐药，从而预测新辅助化疗的敏感性。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料：选择2004年1月-2008年8月宁夏医科大学附属医院肿瘤外科原发性乳腺癌患者26例为研究对象，均为女性，年龄31-67岁，平均年龄(46.75±10.80)岁，Karnofsky评分大于80分。临床分期按1997年国际抗癌联盟标准，TNM分期检查包括乳腺B超、体检，Ⅰ期3例，Ⅱ期16例，Ⅲ期7例，所有肿瘤病例均经穿刺细胞学确诊，既往未做过任何治疗，主要脏器功能耐受化疗。

　　1.2 99mTc-MIBI乳腺显像：于病变对侧肘静脉注射显影剂99mTc-MIBI740MBq后，分别于20、120min行乳腺早期和延迟显像，显像结果由两名核医学科专业医师共同阅读，病变部位核素分布较周围及对侧正常组织明显增浓为显像阳性。半定量分析采用感兴趣区(ROI)技术勾划并分别测定早晚期肿瘤部位(T)及对侧相应部位(N)放射性计数均值,求早期影像肿瘤/非肿瘤(T/Ne)和延迟相影像肿瘤/非肿瘤(T/Nd)的比值，并计算99mTc-MIBI在肿瘤组织滞留率RI%=(Td/N-Te/N)/Te /N×100[3]。

　　1.3 新辅助化疗方案：对26例行99mTc-MIBI乳腺显影患者采用PA方案(紫杉醇150mg/m2，第1d，表阿霉素60mg/m2 ，第2d，3周为1周期)化疗2个周期。

　　1.4 疗效评价：按照WHO的实体瘤疗效评定标准。完全缓解(CR)：临床检查病灶完全消失;部分缓解(PR)：病灶最大两垂直径之乘积减少50%以上;病情稳定(SD)：病灶最大两垂直直径的乘积减少小于50%或增加小于25%;病情进展(PD)：病灶最大两垂直直径的乘积增大25%。新辅助化疗前后采用体检、B超分别检测肿瘤两垂直最大直径，同一患者化疗前后用同一办法测定。CR+PR为有效病例，SD+PD为无效病例，全部患者均在2个化疗周期结束之后进行评定。

　　1.5 统计学处理：应用SPSS 13.0统计软件处理，采用t检验,方差不齐采用Wilcoxon秩和检验,计数资料采用Fisher确切概率法。偏态分布用中位数±四分位间距(M±QR)表示。

　　2 结果

　　26例行PA方案新辅助化疗的乳腺癌患者中CR 1例，PR16例，SD7例，PD2例，CR+PR为17例，SD+PD为9例，总有效率65.38%。26例新辅助化疗患者行99mTc-MIBI乳腺显像，其T/Ne、T/Nd比值和RI%的平均值与化疗疗效的关系见表1。表1 T/Ne、T/Nd和RI%与化疗疗效的关 注：△偏态分布M±QR表示。

　　化疗有效组与化疗无效组在T/Ne比值间无统计学意义，在T/Nd比值和RI%上有统计学意义(P<0.05)，化疗有效组的T/Nd比值和RI%明显高于化疗无效组。提示T/Nd和RI%与化疗敏感性有关。RI%与新辅助化疗PA方案疗效：以RI%≥0和RI%<0分组，RI%≥0组，CR+PR15例，SD+PD 3例，有效率83.3%;RI%<0组，CR+PR2例，SD+PD 6例，有效率25.0%，P<0.05，说明两组间有统计学意义。

　　3 讨论

　　B.Marwane[4]等最新研究表明，紫杉醇联合蒽环类抗生素可以明显缩小原发性可行手术的乳腺癌的瘤块体积。近些年随着影像技术的发展，认为99mTc-MIBI显像在无创性预测化疗疗效、检测肿瘤组织的MDR方面有较大的优势。张雪梅等[3]对43例乳腺癌患者进行99mTc-MIBI预测乳腺癌新辅助化疗反应性的研究显示，RI%≥0组化疗的有效率为83.3%，而RI%<0组化疗有效率为23.1%，两组间有显著差异。说明99mTc-MIBI显像可以预测新辅助化疗的反应性、指导个体化疗方案的选择。

　　本研究对26例新辅助化疗患者行99mTc-MIBI乳腺显像，根据T/Ne、T/Nd计算RI%并进行化疗疗效的对比，发现化疗有效组与化疗无效组在T/Ne值间未见差异，而在T/Nd和RI%值上有统计学意义(P<0.05)，提示T/Nd和RI%与化疗敏感性有关。RI%≥0组的新辅助化疗疗效明显高于RI%<0组，与张雪梅等[3]研究一致。而对于RI%≥0组中3例化疗无效的患者，认为与肿瘤组织血供差、坏死及其它耐药蛋白介导的机制存在有关。至于RI%<0组中有2例化疗有效，认为与激素表达水平有关，有作者 [5-6]研究认为，雌激素受体(ER)状态可作为乳腺癌化疗敏感程度的一个指标，虽然机制不清，但很明显雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)阴性的患者对蒽环类抗肿瘤药为主的化疗方案更为敏感，ER、PR与化疗反应呈负相关，由此推测激素阴性的患者，即使P-gp高表达，也有可能对化疗敏感。关于激素与化疗敏感性的相关性研究本实验没有涉及到，将在以后的实验中进一步探讨。

　　【参考文献】

　　[1] Londero V, Bazzocchi M, Del Frate C, et al. Localy advanced Breast cancer: comparison of mammography,songoraphy and MR imaging in evaluation of residual disease in women recciving neoadjuvant chemotherapy[J].Eur Radiol,Radiol,2004,14(8):1371-1379.

　　[2] 李文亮, 杨辉, 李德宇,等.99mTc-MIBI乳房亲肿瘤显像诊断原发性乳腺癌及腋淋巴结转移[J]. 中国实用医刊,2007,34(5):24-27.

　　[3] 张雪梅,刘志军,杨秀蓉. 99mTc-MIBI显像可预测乳腺癌新辅助化疗的反应性[J].生物医学工程临床，2006,10(5):290-292.

　　[4] 周际昌,孙燕.实用肿瘤内科学[M].北京：人民卫生出版,2003:85-87.

　　[5] Faneyte IF, Schrama JG, Peterse JL, et al. Breast cancer response to neoadjuvant chemotherapy: predictive markers and relation with outcome[J]. Br J Cancer,2003, 88(3):406-412.

　　[6] Colleoni M,Orvieto E, Nole F, et al. Prediation of respone to primary chemotherapy for operable breast cancer[J]. Eur J Cancer,1999,35(4):574-579.