酒石酸美托洛尔治疗慢性充血性心力衰竭的临床疗效观察

　　【摘要】 目的观察酒石酸美托洛尔治疗慢性充血性心力衰竭(CHF)的临床疗效及安全性。方法 将37例慢性充血性心力衰竭患者随机分成两组，对照组18例给予内科常规抗心力衰竭治疗，观察组19例在常规治疗的基础上加用酒石酸美托洛尔治疗。治疗前后观察静息心率(HR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心功能级别、左室舒张末内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)及心脏指数(CI)。结果 两组患者的各项指标在治疗后均较治疗前有明显改善，但实验组较常规治疗组改善更为显著，其临床疗效优于常规治疗组(P<0.05)。结论 酒石酸美托洛尔可明显改善慢性充血性心力衰竭患者心功能，是一种安全、有效的临床治疗方法。

　　【关键词】 美托洛尔;慢性充血性心力衰竭;疗效

　　Clinical Effect Observation of Metoprolol on Patients with ChronicCongestive Heart Failure

　　DENG Wenqiao，DONG Xinmiao，JIANG Gaihong

　　(Xin’an TCM Hospital，Xinan 471800，China)

　　Abstract:Objective To study the clinical effects of metoprolol for congestive heart failure.MethodsThirtyseven patients with congestive heart failure (cardiac function NYHAⅡⅢ class) were divided randomly into two groups: treatment group (19 cases) and control group (18 cases). The routine therapy for the two groups was the same，the only difference was that for the treatment group, metoprolol was added. The observable factors such as heart rate, systolic blood pressure, diastolic blood pressure, heart functional class, left ventricle enddiastole diameter, left ventricle ejection fraction, cardiac index and so on, were collected for both groups.Results After treatment，the observable factors in both groups were improved significently. However，the improvement in the treatment group was markedly superior to that in the control group (P<0.05).　Conclusion Metoprolol is an effective medicine for congestive heart failure on the basis of routine therapy.

　　Key words:metoprolol;chronic congestive heart failure;effect

　　慢性充血性心力衰竭是心血管疾病发展过程中的一个重要病理生理过程。近年来的研究结果显示，神经体液发病机制在慢性充血性心衰的发生发展过程中起到重要作用[1，2]。其中交感神经的持续激活对心脏、血管及靶器官均有损害，是导致心功能恶化的重要原因之一，而β-受体阻断剂可调节和阻断心衰时过度激活的神经内分泌反应，显著改善充血性心衰患者的心功能及存活率[3，4]。但β肾上腺素阻滞剂的应用改善心功能的机制尚未完全明了。为此，本研究通过对临床资料的研究比较，以探讨β受体阻滞剂酒石酸美托洛尔对慢性充血性心衰患者心功能改善及心肌重构的影响，从而为其发病机制的研究提供依据。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 收集本院2006～2010年间37例确诊为CHF患者的临床资料，包括性别、年龄、心率、收缩期血压和舒张期血压等，所有病例均符合Framingham诊断标准及评定方法，患有慢性肾功能不全、肝脏疾病、感染、恶性肿瘤或自身免疫性疾病者均不入选。依据实验要求分为常规治疗组和实验组，两组间年龄、性别均无显著差异。

　　1.2 实验方法

　　1.2.1 血标本采集 心衰患者入院后空腹12 h以上，平卧位，休息15 min以上，采集肘正中静脉血3 mL，用EDTA抗凝，并加入抑肽酶1 500 U轻缓混匀，迅速低温离心(3 000 r/min，20 min)，分离血浆置入-20℃冰箱保存。

　　1.2.2 药物实验及给药方法 患者均应用洋地黄、利尿剂、硝酸盐类等常规治疗。心衰控制稳定后将患者随机分为常规治疗组及实验组，常规治疗组继续常规治疗;实验组联合美托洛尔从6.25 mg，2次/d开始，每2周以12.5、25、50、75、100 mg，2次/d，逐步递增剂量，至最大剂量100 mg，2次/d，或最大耐受剂量。凡服药后静息心率<50次/min，收缩压≤90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，心衰加重者及时减量退回原用药剂量。治疗3个月以上复查临床参数及实验检查。

　　1.2.3 观察指标 ①观察两组治疗前及治疗后的静息心率(HR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心功能级别(按NYHA分级)等临床参数;②应用彩色多普勒超声诊断仪测定左室舒张末内经(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)及心脏指数(CI);③疗效评定 依据中华人民共和国药政局制定的疗效标准[5]。

　　1.3 统计学处理方法 所有数据采用 SPSS10.0 统计软件进行处理, 采用等级秩和检验、配对t检验和独立样本t检验，结果以均数±标准差(±s)表示，P<0.05为有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组临床疗效结果比较 实验组显效14例(73.7%)，有效5例(26.3%)，无效0例(0%)，总有效率100%。常规治疗组显效8例(44.4%)，有效6例(33.3%)，无效4例(22.2%)，总有效率77.7%。实验组的总有效率较之正常治疗组的总有效率提高了23.3%，经等级资料秩和检验，两组总有效率差异有统计学意义(Z=-2.088，P<0.05)。

　　2.2 各组内治疗前后观察指标结果比较 实验组和常规治疗组经治疗后，其静息心率(HR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)及左室舒张末内经(LVEDD)等多项指标均较治疗前降低，各组内治疗前后比较有统计学差异(P<0.05);其左室射血分数(LVEF)及心脏指数(CI)较治疗前明显提高，组内比较显示有统计学意义(P<0.05)(见表1)。两组患者心功能级别变化经等级秩和检验，结果显示实验组心功能改善明显优于常规治疗组，有统计学差异(P<0.05)(见表2)。表1 实验组及常规治疗组内治疗前后结果比较表2 实验组及常规治疗组内治疗前后心功能结果变化比较

　　2.3 不良事件 实验组在治疗中出现心动过缓、Ⅰ度房室传导阻滞各1例，美托洛尔减量后病情逐渐好转，对治疗过程中出现水钠潴留及心衰加重患者可增加利尿剂、洋地黄或非洋地黄药及ACEI剂量，均不影响疗程并继续进行。

　　3 讨论

　　CHF是各种心脏疾病发展的重要病理生理过程，目前临床上常规治疗方法主要为洋地黄类药物、利尿剂及ACEI 类药物联合应用，但其不能阻止疾病的进展和提高生存率。过去观点认为，β受体阻滞剂可引起负性肌力作用等，而被禁用于心功能低下的患者。近年来，大规模、多中心临床试验发现[6,7]β受体阻滞剂对心力衰竭有较好疗效，能显著改善CHF患者的预后，降低病死率。其可能的机制为：①降低交感神经过度兴奋，减低儿茶酚胺对心肌的毒害作用，对心肌起到保护作用;②减慢心率，改善心肌收缩，降低氧耗，增加储备;③直接或间接抑制RAAS系统，减轻心脏前后负荷，减少血管紧张素Ⅱ对心肌的毒害作用与恢复生理反射，可使心肌细胞膜β1受体密度上调，恢复心肌对交感刺激的反应;④阻断α1受体，扩张血管，减轻心脏负荷;⑤抗氧化及清除自由基作用，并能抑制平滑肌细胞的增殖和迁移，从而延缓了心室重构。有多个观察指标可以评价心室重构，左室舒张末内经(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)及心脏指数(CI)等。

　　本研究中通过多项指标观察心室重构。首先从整体疗效上看，常规的洋地黄、利尿剂、硝酸盐类及ACEI治疗的疗效低于常规治疗基础上联合美托洛尔的疗效，两组间整体疗效有显著统计学差异(P<0.05)。其次，两组患者平均静息心率(HR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、左室舒张末内经(LVEDD)等多项指标均较治疗前降低(P<0.05)，但联合美托洛尔治疗组的改善较常规治疗组更为显著，两组有显著统计学差异(P<0.05)。表明联合治疗可以显著减缓心衰患者心率，降低血压，LVEDD明显减小[8]，研究中发现，两组患者平均左室射血分数(LVEF)及心脏指数(CI)较治疗前均有显著提高，而联合美托洛尔治疗组的提高较常规治疗更显著(P<0.05)。表明在慢性心力衰竭治疗中联合使用β受体阻滞剂可以逆转心肌重构，治疗效果优于常规治疗。

　　综上所述，在应用强心剂、利尿剂、扩血管剂等常规治疗措施的基础上联合应用β-受体阻滞剂酒石酸美托洛尔，可以提高慢性心力衰竭的治疗效果，尤其对HR较快和(或)伴左室舒张功能障碍明显者。同时其使用方便、安全可靠和并发症少，值得临床推广应用。

　　【参考文献】

　　[1] Davis RC,Hobbs FDR,Lip GYH,et al.ABC of heart failure history and epidemiology [J].BMJ,2000,320:39-44.

　　[2] MERITHF Study Group.Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure:metoprolol CR/XL randomized intervention trial in congestive heart failure (MERITHF)[J].Lancet,1999:353.

　　[3] 胡大一,刘晓惠.β受体阻滞在充血性心力衰竭治疗中的应用[J].临床心血管病杂志,1998, 14(3):187-189.

　　[4] 中华医学会心血管会.慢性收缩性心力衰竭的治疗建议.中华心血管病杂志,2002,30(1):7.

　　[5] 陈灏珠.心脏病学[M].第5版.北京：人民卫生出版社，2001：444.

　　[6] Kjaer A,Hesse B.Heart failure and,neuroendocrine activation:diagnostic, prognostic and therapeutic perspectives[J].Clin Physiol,2001,21:661.

　　[7] Eichhorn EJ,Bristow MR.The Carvedilol prospective randomized cumulative survival (COPERNICUS) trial[J].Curr Control Trial Cardiovasc Med,2001,2:20.

　　[8] Gardner RS，Chong KS，Morton JJ，et al.N terminal brain natriuretic peptide, but not anemia, is a powerful predictor of mortality in advanced heart failure[J].J Card Fail,2005,11:47.