阿托伐他汀钙对不同海拔地区高脂血症并高粘血症患者血脂及血液流变学的干预研究

　　【摘要】 目的探讨阿托伐他汀钙对不同海拔地区高脂血症并高粘血症患者血脂及血液流变学指标的影响。方法 应用阿托伐他汀钙20 mg分别干预2周、4周后再测血脂及血液流变学指标，并对干预前后各组间血脂、血液流变学结果进行比较。结果 ①居住在海拔2260 m的高脂血症并高粘血症患者应用阿托伐他汀钙治疗2周、4周后与治疗前比较：总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、全血粘度 (低切、高切)、全血还原粘度(低切、高切)明显降低，差异有显著性 (P<0.05);治疗4周与治疗2周比较：总胆固醇、低密度脂蛋白、全血粘度 (低切、高切)、全血还原粘度(低切、高切)均下降，差异有显著性 (P<0.05)。②居住在玉树州结古镇(海拔3681m)、果洛州大武镇(海拔3719m)高脂血症并高粘血症患者应用阿托伐他汀钙治疗2、4周后较治疗前比较：总胆固醇、低密度脂蛋白有显著下降，治疗4周后与2周比较总胆固醇下降显著;血液流变学指标均有下降趋势但无显著差异(P>0.05)。结论 ①阿托伐他汀钙可纠正海拔2260 m高脂血症并高粘血症患者血脂紊乱及改善血液流变性，并与用药时间呈正相关;②阿托伐他汀钙能够纠正海拔3000 m以上高脂血症并高粘血症患者的血脂紊乱，而对高粘血症改善不明显。考虑高原低氧可能是该类患者血液粘稠度增高的主要因素之一，因此对海拔3000 m以上的高脂血症并高粘血症患者单纯的调节血脂治疗不能改善血液粘度。

　　【关键词】 阿托伐他汀钙;血脂;血液流变学;高脂血症;高粘血症

　　THE EFFECTS OF ATORVASTATIN CALCIUMON BLOOD LIPID AND HEMORHEOLOGY INPATIENTS WITH HYPERLIPIDEMIA ANDHYPERVISCOSAEMIA AT DIFFERENT ALTITUDE

　　Su Xiaoling1，Zhou Baili1 , Wang Rong2

　　(1. Department of Cardiology, Qinghai Province People's hospital;

　　2. Department of Biochemistry of Qinghai University Medical College )

　　Abstract Objective To study the effects of Atorvastatin Calcium on

　　blood lipid and hemorheology in patients with hyperlipidemia and hyperviscosaemia at different altitude. Methods 195 patients with hyperlipidemia and hyperviscosaemia at different altitudes were treated with Atorvastatin Calcium for 2 weeks and 4 weeks. The blood lipid and all parameters of hemorheology were measured before and after treatment. Results ①The levels of serum total cholesterol, triglyceride, low density lipoprotein cholesterol were significantly reduced after 2 weeks and 4 weeks of treatment in patients lived on the altitude of 2260m (P<0.05); Atorvastatin Calcium could greatly decrease the low shear and high shear of blood specific viscosity, reduction viscosity in patients lived on the altitude of 2260m (P<0.05). Comparison of the groups after 2 weeks treatment, the levels of serum total cholesterol, low density lipoprotein cholesterol，low shear and high shear of blood specific viscosity, reduction viscosity were significantly reduced in patients lived on the altitude of 2260m after treated for 4 weeks (P<0.05)，With the increase of treatment time, the effects was remarkable.②The levels of serum total cholesterol, low density lipoprotein cholesterol were significantly reduced after treated for 2 weeks or 4 weeks in patients lived on the altitude > 3000m (P<0.05); to compare the groups of after treatment 2weeks,the levels of serum total cholesterol were significantly reduced in patients lived on the altitude > 3000m after treatment 4 weeks (P<0.05)， but all parameters of hemorheology were no significant changes (P>0.05). Conclusion ①Atorvastatin Calcium not only can regulate the blood lipid, but also can improve hemorheology in patients lived on the altitude of 2260m; ②Atorvastatin Calcium can regulate blood lipid, but can not improve hemorheology in patients lived on the altitude > 3000m. We consider that the chief reason of hyperviscosaemia in patients lived on the altitude > 3000m is hypoxia. So it shows that it is not the only ways to regulate blood lipid in patients lived on the altitude > 3000m with hyperlipidemia and hyperviscosaemia.

　　Key words Atorvastatin Calcium BloodL ipid and Hyperlipidemia Hemorheology and Hyperviscosaemia

　　高脂血症和高粘血症是心血管事件重要的危险因子[1]。我们对不同海拔高脂血症并高粘血症患者血脂及血液流变学指标进行检测，并用新型调脂药阿托伐他汀钙进行干预，探讨其对患者血脂及血液流变学指标的影响。

　　1 对象与方法

　　1.1 研究对象

　　选择2006～2008年在我院门诊就诊的高脂血症并高粘血症患者195例，男108例，女87例，年龄30～50(41.01±5.41)岁。其中来自玉树州结古镇(海拔3681m)、果洛州大武镇(海拔3719m)者75例，西宁地区(海拔2260m)120例。患者未服用或自行停用调脂药1月以上且未服用影响血脂和血小板活性药物。

　　高脂血症诊断标准根据美国2001年所制定的标准：总胆固醇(TCH)>6.2 mmol/L为高胆固醇血症，甘油三酯(TG)>2.3 mmol/L为高甘油三酯血症。单纯血胆固醇升高为高胆固醇血症;单纯血甘油三酯升高为高甘油三酯血症;血胆固醇和甘油三酯都升高为混合型高脂血症。按此标准分类, 海拔2260 m地区高TCH血症35例,混合型高脂血症50例,高TG血症35例;海拔3000 m以上地区高TCH血症20例,混合型高脂血症30例,高TG血症25例。全血高切粘度、低切粘度及血浆粘度有一项增高即为高粘血症。

　　1.2 方法

　　测血脂、血液流变学前三天须素食。清晨空腹、安静休息10 min后测干预前相应指标。应用阿托伐他汀钙(辉瑞公司产品，20mg /日)干预2、4周后再测血脂及血液流变学指标。对干预前后各组间血脂、血液流变学指标进行比较。

　　1.2.1 血脂测定方法:空腹抽取静脉血4 mL于促凝管中，常温下以离心(3000rpm )10 min，取上清液以氧化酶法测定血脂各成分。试剂选用上海科华东菱诊断用品有限公司产品，检测仪器选用日立7170S全自动生化分析仪。

　　1.2.2 血液流变学测定方法：采用锥板法测定血液流变学指标。空腹抽取静脉血5 mL，注入含肝素钠抗凝管中混匀取1 mL测定全血粘度;将剩余的4 mL在常温下离心(2500rpm) 10 min分离血浆测血浆粘度。其余的血液流变学数据根据普利生粘度计软件自动计算。检测设备为LBY-N6K全自动血液流变仪。

　　1.2.3 统计学处理方法

　　应用统计软件SPSS13.0进行单因素方差分析、两两比较用SNK法。所测指标用x±S表示，显著性检验水准α=0.05。

　　2 结果

　　2.1 对海拔2260 m高脂血症并高粘血症患者应用阿托伐他汀钙干预结果(见表1)表1阿托伐他汀钙对海拔2260 m高脂血症并高粘血症患者干预结果(x±S)注：与干预前相比，*P<0.01， **P<0.05;与干预后2周相比，△P<0.01，△△P<0.05.

　　表1显示，居住在海拔2260m的高脂血症并高粘血症患者应用阿托伐他汀钙干预2、4周后与干预前比较：总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、全血粘度 (低切、高切)、全血还原粘度(低切、高切)明显降低，差异有显著性;干预4周与干预2周比较：总胆固醇、低密度脂蛋白、全血粘度 (低切、高切)、全血还原粘度(低切、高切)均下降，差异有显著性。

　　2.2 对海拔3000 m以上的高脂血症并高粘血症患者应用阿托伐他汀钙干预结果(见表2)。

　　表2显示，对海拔3000 m以上的高脂血症并高粘血症患者应用阿托伐他汀钙干预2、4周后较干预前比较：总胆固醇、低密度脂蛋白明显降低;治疗4周与2周比较：总胆固醇下降显著。血液流变学指标有下降趋势但无显著差异。

　　3 讨论

　　他汀类药物(statins)即3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A (HMG-GoA)还原酶抑制剂是目前临床上应用最广的降胆固醇药物，该酶将HMG-GOA转化为甲羟戊醇,降低血浆中胆固醇和血清脂蛋白浓度,并通过增加细胞表面的肝脏低密度脂蛋白(LDL)受体以增强LDL的摄取和代谢来纠正血脂紊乱。他汀类药物除具有显著的降血脂作用外，还有改善血管内皮功能、抑制炎症、抑制平滑肌细胞的增生和促进凋亡、抑制血栓形成等作用[2～4]。我们应用阿托伐他汀钙对不同海拔地区高脂血症并高粘血症患者血脂及血液流变学进行干预发现，对于海拔2260 m患者，阿托伐他汀钙干预结果与国内袁继民等报道一致[5]。我们的研究提示，4周干预与2周干预比，总胆固醇、低密度脂蛋白、血液粘度均下降，有显著性差异，即随着服药时间的延长，纠正血表2阿托伐他汀钙对海拔3000 m以上高脂血症并高粘血症患者干预结果(x±S)注：与干预前相比，*P<0.01， **P<0.05;与治疗后2周相比，△P<0.01;与干预后2周相比， △△P<0.05.

　　脂紊乱及改善血液流变性效果更显著。其对改善患者血液流变性的机制目前尚不清楚，考虑可能与其改善血管内皮功能、抑制炎症、抑制血栓形成等有关。

　　居住在海拔3000 m以上的高脂血症并高粘血症患者应用阿托伐他汀钙干预能够显著降低总胆固醇、低密度脂蛋白，高粘血症虽然有所改善但无显著性差异。考虑高原低氧可能是该类患者血液粘稠度增高的主要因素之一，因此对海拔3000 m以上的高脂血症并高粘血症患者单纯的降血脂治疗不能改善血液粘度。

　　【参考文献】

　　[1]Gotto AM JR, La Rosa JC,Hunninghake D,et al.The cholesterol

　　facts. A summary of the evidence relating dietary fats, serum-cholesterol,and coronary heart disease[J].Circulation,1990,81:1721

　　[2]Kagami S,KanariH, SutoA, et al.HMG-CoA reductase inhibitor simvastatin in-hibits proinflammatory cytokine production from murinemast cells[J]. IntArchAllergy Immuno,2008, 146 : 61-66

　　[3]Montecucco F,BurgerF,PelliG, eta.l Statins inhibitC-reactive protein-inducedchemokine secretion, ICAM-1 upregulation and chemotaxis in adherent humanmonocytes[J].Rheumatology (Oxford), 2009, 46(5): 612-620

　　[4]Vasilieva E,Kasyanova O, ShpektorA. The antiplatelet effect of atorvastatin inpatientswith acute coronary syndrome depends on the hs-CRP level[J].AcuteCard Care, 2008, 10(3): 181-184

　　[5]袁继民,宋茹,姜自彬,等.普伐他汀对高脂血症患者血脂及血液流变性的影响[J].中国医院药学杂志，2001,21(5):284