高原地区老年人血浆Hcy水平与心血管危险因素及慢性高原病的相关性分析

　　【摘要】 目的 测定高原地区老年人血浆同型半胱氨酸(Homocysteine Hcy)水平，了解血浆Hcy与高原地区老年人心血管危险因素及慢性高原病(CMS)的关系。方法 采取随机抽样的方法，对青海省海晏县(平均海拔≥3000m)281例60岁以上者血浆Hcy水平进行了检测分析。结果 ①高原地区老年人平均血浆Hcy浓度为(17.53±4.00)μmol/L，血浆Hcy水平在年龄、民族、性别之间无明显差异;②对照组42例血浆Hcy水平为(15.30±3.70)μmol/L，高血压组、糖尿病组、超重组血浆Hcy浓度分别为(18.04±3.33)μmol/L、 (17.97±3.83)μmol/L和(17.52±4.03)μmol/L，均明显高于对照组(P<0.05);③CMS组血浆Hcy浓度为(19.77±4.90)μmol/L，明显高于对照组(P<0.05)。结论 ①高原地区老年人血浆Hcy水平在年龄、民族、性别间无明显差异性;②高原地区有心血管危险因素的老年人及CMS患者血浆Hcy水平均增高，提示血浆Hcy水平增高影响着高原地区老年人心血管疾病和CMS的发生发展。

　　【关键词】 高原 老年人 同型半胱氨酸 心血管危险因素 慢性高原病

　　CORRELATION OF ELDERLY PEOPLE′ S PLASMA HCYLEVEL AT HIGH ALTITUDE WITH CARDIOVASCULAR

　　RISK FACTORS AND CHRONIC HIGH ALTITUDE DISEASE

　　Dai Qingxiang1, Liu Hongxing1, Li Zhanquan1, Gao Jidong1, Wang Hongxing1,

　　Yang Airong1,XuHuining1, Zhang Yongshou2, Wang Jianping2, Liu Yan3, Qiao Haisheng4， Gerili3

　　1.Geriatrics Department, Qinghai University Affiliated Hospital ;

　　2.Haiyan County People's Hospital, Haibai Prefecture, Qinghai Province;

　　3. Qinghai University Medical Collage ;4.Qinghai University Animal Husbandry Institute

　　Abstract Objective By measuring elderly people's plasma homocysteine (HCY) level at the plateau region and analysis its clinical features, understanding the relationship between the plasma HCY and cardiovascular risk factors and chronic mountain sickness (CMS) in elderly people at high altitude. Methods As a random sampling method, 281 cases of farmers and herdsmen over the age of 60 were analyzed and their plasma HCY levees were in Haiyan County (average elevation ≥ 3000m), Qinghai Province. Results The elderly people's average plasma HCY concentration in plateau region was (17.53 ± 4.00) μmol / l and plasma HCY levels have no significant differences among the age, ethnic group and sexes. Twentytwo cases of control group's plasma HCY levels were (15.30 ± 3.70) μmol / l, 104 cases of hypertension group, 22 cases of diabetes group and 122 cases of overweight in plasma HCY concentrations were (18.04 ± 3.33) μmol / l, (17.97 ± 3.83) μmol / l, and (17.52 ± 4.03) μmol / l, respectively. It were significantly higher than that of the control group (P <0.05); 17 cases with plasma HCY concentration was (19.77 ± 4.90) μmol / l in the CMS group. It was significantly higher than that of the control group (P <0.05). Conclusion Plasma HCY levels in elderly people in plateau region have no significant differences among the age, ethnic group and sexes. As the elderly people with cardiovascular risk factors and CMS patients with average increase of plasma HCY, suggesting that elevated levels of plasma HCY affects the occurrence of cardiovascular disease and the development of CMS of the elderly people at high altitude.

　　Key words Plateau Elderly Homocysteine Cardiovascular risk factors Chronic mountain sickness

　　高原环境对人体影响最大的是低氧。高原地区心血管疾病的发生同时受到低气压、低氧、低温和心血管危险因素的多重影响，为进一步探讨高原老年人血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平的变化规律、Hcy与高血压、糖尿病、肥胖等心血管危险因素的关系及Hcy与慢性高原病(CMS)的关系，我们对青海省海晏县(平均海拔在3000m以上)60岁以上者进行了Hcy水平检测，并对其中资料完整的281例进行了相关的分析。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象：2008年8月我们采取随机抽样的方法，对青海省海晏县(平均海拔在13000m以上)60岁以上农牧民进行体检，资料完整的281例中男性165例，女性116例，平均年龄(66.26±5.30)岁;汉族163例，藏族83例，蒙古族35例。每位被调查者均签署了同意书。将其中无心脑血管疾病，且血压、心电图、胸片正常，血糖、血脂，血色素均在正常范围内的42名健康老年人设为健康对照组。高血压诊断标准采用1999年WHO高血压诊断标准[1];糖尿病和超重诊断标准采用1999年WHO糖尿病诊断与分型标准，体重指数≥24 kg/cm2者视为超重[2];CMS诊断采用2004年慢性高原病青海诊断标准[3]，女性Hb≥19 g/dl，男性≥21 g/dl，严格排除慢性支气管炎、肺心病等慢性肺病;观察组依次分为高血压组、糖尿病组、超重组和CMS组。各组的一般情况资料详见表1。各组疾病可有重叠，故各组例数之和大于研究对象总和。组间年龄、性别的比较无统计学差异，P>0.05。受检者在高原地区平均生活年限为66年。各组的一般情况资料见表1。表1各组一般情况

　　1.2 方法：详细询问病史，行肝肾功能、心电图、胸透等检查，对所有人员清晨空腹采集静脉血，分离血浆，血浆标本全部置196℃液氮中保存待测。Hcy试剂采用朗道公司产品，方法为三试剂酶动力法，在奥林巴斯全自动生化分析仪上检测。同时行75 g葡萄糖耐量试验：日本Arkrey血糖仪测定空腹及服糖后2 h血糖。我国不同医院测定Hcy选择的方法不同其值也不同，普遍接受的成人正常值范围为(5～15) μmol/L，一般≤12 μmol/L[4]。本研究采用正常值范围为(15～20)μmol/L。

　　1.3 统计学方法：数据分析采用SPSS软件包，结果以x±S表达，各组间比较采用方差分析，各个组与对照组之间的两两比较采用Dunnettt检验。

　　2 结果

　　2.1 不同民族、年龄和性别间血浆Hcy水平比较

　　海晏县老年人血浆Hcy的平均水平为(17.53±4.00)μmol/L，不同年龄、不同民族、不同性别之间的Hcy水平无明显差异性，详细结果见表2～4。表2不同民族血浆Hcy水平表3不同年龄组血浆Hcy水平表4不同性别组血浆Hcy水平注：不同性别间比较，P>0.05.

　　2.2 各观察组与对照组血浆Hcy水平比较

　　各观察组与对照组比较，血浆Hcy水平显著为高(见表5)表5各组血浆Hcy水平注：各组Hcy的水平与对照组比较，P均<0.05.

　　3 讨论

　　Hcy是甲硫氨酸即蛋氨酸代谢过程中的重要中间产物，当代谢受阻时Hcy就会在体内积聚，导致血浆中Hcy含量增高，形成高Hcy血症。现已普遍认为高Hcy血症是动脉粥样硬化、深静脉血栓形成等血管性疾病的独立危险因素[5]。

　　本研究中高血压、糖尿病、超重等观察组血浆中Hcy显著高于同一海拔高度的健康对照组(P<0.05)，显示高原地区老年糖尿病患者和有心血管危险因素的老年人存在血浆Hcy水平升高现象，提示血浆Hcy水平升高可能是造成高原地区老年动脉粥样硬化的原因之一。心血管疾病与增龄性动脉硬化关系密切，文献报道年龄与Hcy水平相关，大约每增长10岁，Hcy水平升高10μmol/L[6] 。本研究中各年龄组中Hcy经统计学处理显示无差异，即排除了年龄对血浆Hcy的影响，与报道不符，可能与我们所研究的对象是老年人有关。我们的研究显示，藏、汉、蒙三个民族之间血浆Hcy水平无差异，提示血浆Hcy的水平高低与民族无关，但需要在以后的研究中增加样本量，进一步加以证实。

　　本研究显示，CMS患者体内Hcy含量明显高于同一海拔健康人，与王立萍[7] 报道的“高原红细胞增多症患者体内Hcy含量明显增高”结果相一致。目前研究发现，CMS患者体内Hcy水平与一氧化氮含量及一氧化氮合酶的活性呈显著负相关[8] ;CMS患者体内同时存在高Hcy和严重的氧自由基代谢紊乱，Hcy与氧自由基水平呈正相关[9] ，我们的研究发现CMS患者血浆Hcy明显高于同一海拔高度、同年龄的对照组，提示CMS患者更容易发生高Hcy血症。

　　Hcy是一种含巯基的氨基酸，主要来自动物蛋白的代谢过程。叶酸、氰钴胺素(VitB12)、吡多醇(VitB6)、胺硫醚β合成酶(CBS)、蛋氨酸合成酶(MS)以及甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是参与Hcy代谢的主要物质。已有研究表明血液中叶酸和维生素B的浓度尤其是叶酸的浓度与Hcy呈负相关 [10]。四氢叶酸、VitB水平、肾功能等是决定血浆Hcy水平的主要因素，其中叶酸水平尤其重要，此外长期低氧可增加体内代谢，导致大量维生素B及叶酸的消耗增加[11] 使Hcy代谢受阻。本研究有病组中血浆Hcy水平显著升高，可能与高血压、糖尿病及超重患者肾功能减退、动脉粥样硬化形成有关，同时与高原人饮食结构单调，乏食蔬菜、水果，维生素B族特别是叶酸的摄入严重不足有关。观察组血浆Hcy水平升高的机制目前尚不完全清楚，有待于进一步探讨。

　　综上所述，高原地区有心血管危险因素的老年人及CMS患者均存在血浆Hcy水平升高现象，提示血浆Hcy水平增高影响着高原地区老年人糖尿病、心血管疾病和CMS的发生发展。

　　【参考文献】

　　[1] 陆再英，钟南山.内科学[M].第7版.北京：人民卫生出版社，2008.251

　　[2] 陆再英，钟南山.内科学[M].第7版.北京：人民卫生出版社，2008.70779

　　[3] 国际高原医学会慢性高原病专家小组：慢性高原病青海诊断标准[J].青海医学院学报，2005，26(1)：35

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　　[5] Cananeo M.Hyperhomocysteinemia.atherosclerosis and thrombosis[J].Thromb Haemost，1999，81：165176

　　[6] Harker L，Harlan JM，Ross R，et al.Effect of sulfinpyrazone on homocysteineinduced endothelial injure and arteriosclerosis in baboon[J].Care Res，1983，53:73317739

　　[7] 王立萍，祁钊.高原红细胞增多症患者体内同型半胱氨酸的研究[J]. 临床荟萃， 2004，19(1) ：139

　　[8] 阿祥仁， 张鑫生， 程海花，等. 高原红细胞增多症患者血清体内同型半胱氨酸与一氧化氮、一氧化氮合酶水平的变化[J]. 检验医学，2006， 21(3)： 238240

　　[9] 阿祥仁， 张鑫生， 程海花，等. 不同海拔高度红细胞增多症患者体内同型半胱氨酸与自由基代谢水平的相关性研究[J]. 临床荟萃，2006，21(5)：322324

　　[10] 肖飞，郭健. 血液中同型半胱氨酸的检测及意义[J]. 临床检验杂志，2000，18(1)：5657

　　[11] 汤德柱. 急性高原心肌病[J]. 中华临床医学杂志，2004，5(5)：7980