氯丙嗪、利培酮治疗精神分裂症致糖耐量变化的研究

　　【摘要】 目的 研究利培酮和氯丙嗪短期治疗精神分裂症患者2小时糖耐量变化特点。方法 随机选择198例未曾治疗或停药3个月以上的精神分裂症患者，分别接受利培酮、氯丙嗪治疗。在入院时，治疗1、2、3、6个月后检测2hPG。结果 氯丙嗪治疗3月后2hPG值明显增高，利培酮组增高不明显;≥40岁组2hPG明显高于<40岁组;同年龄组比较，治疗6个月，20岁以上各组2hPG浓度明显高于治疗前。结论 氯丙嗪比利培酮更易引起2hPG值增高，治疗3个月检测2hPG值有助于判断精神病患者伴发糖尿病的风险。

　　【关键词】 2小时糖耐量 精神分裂症 抗精神病药物

　　Study on Influence of the Short-term Therapy by Chlorpromazine or Risperidal on 2hPG

　　Wang Tao,et al.

　　(Mental Health Centre,New District of Pudong,Shanghai 200122)

　　【Abstract】 Objective To study the 2hPG about antipsychotic in the short-term therapy.Methods 198 inpatients with Schizophrenia were untreated or stopped antipsychotics beyond 3 months,were randomly chosen.They were treated separately by chlorpromazine or risperidal and detected the 2hPG，before treatment,after one,two,three,and six months treatment.Results The 2hPG after three months in chlorpromazine group obviously raised compared with previous treatment，but risperidal group was not apparent.≥40 years old group 2hPG was obviously higher than <40 years old group.To compare the same age group,above 20 age group,s 2hPG obviously raised compared with previous treatment.Conclusions Chlorpromazine was easier than risperidal to make the 2hPG raised.To detect 2hPG in the third month treatment is available to adjust the risk of concomitant diabetes.

　　【Key words】 2-hour plasma glucose Schizophrenia Antipsychotics

　　临床研究发现抗精神病药物可以引起血糖代谢异常，导致酮症酸中毒或其他并发症，甚至死亡。而2小时糖耐量(2-h plasma glucose,2hPG)测定，对判断精神疾病患者是否发展为糖尿病有重要临床价值。本文通过应用利培酮、氯丙嗪治疗精神分裂症，前瞻性的观察药物治疗过程中2hPG变化特点及差异，为实施早期干预提供依据。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象

　　1.1.1 入组标准 随机选择未曾接受或停用抗精神病药物3个月以上，无糖尿病、高血压、中风、高血脂症等病史，符合CCMD-3精神分裂症诊断标准的住院患者入组，共198例。其中男性112例，女性86例，年龄最大60岁，最小18岁，平均年龄(34.17±10.85)岁;发病年龄(30.26±10.13)岁;平均病程(31.29±35.11)个月。

　　1.1.2 分组方法 按入院先后，逢单者用利培酮(简称利培酮组)共95例，逢双者用氯丙嗪(简称氯丙嗪组)共103例。

　　1.2 方法

　　1.2.1 检测指标和方法 入院前、治疗1、2、3、6月后检测2hPG值，清晨空腹口服80g葡萄糖，溶于250~300ml水中，5分钟内饮完，2小时后测静脉血浆糖，用日立牌7080型全自动生化仪检测，根据1998年WHO咨询委员会临时性报告的标准确定糖耐量减退(简称IGT)，2hPG≥7.8mmol/L为阳性。

　　1.2.2 药物治疗 根据精神症状调整剂量，6个月后氯丙嗪日剂量250~600mg/日，平均(360.19±87.27)mg，利培酮3~6mg/日，平均(3.25±0.67)mg。

　　1.3 统计学方法 将所有资料输入计算机，建立数据库，采用SPSS for Windows 11.0统计学软件进行数据统计分析，计量资料应用t检验或Dunnet’T3法方差分析，计数资料应用χ2检验分析资料差异，变量间的相互关系用相关分析。

　　2 结果

　　2.1 2hPG浓度比较 198例治疗6个月，2hPG浓度逐步增高，治疗前、治疗后1、2、3及6个月的血糖浓度分别是(5.23±0.66)、(5.52±1.26)、(5.53±1.27)、(5.63±1.21)及(5.68±1.22)mmol/L，治疗3个月后明显高于治疗前，有显著差异(P<0.01)。氯丙嗪组治疗3和6个月2hPG浓度明显高于治疗前，利培酮组较治疗前比较无显著差异，氯丙嗪组与利培酮组<40岁与≥40岁组比较治疗前后2hPG比较均有极显著差异，病程对2hPG影响不大。详见表1。

　　表1 精神分裂症患者年龄、病程与2hPG治疗前后比较(略)

　　注：*与治疗前比较示 P<0.05，** P<0.05;△两组比较P<0.05，△△P<0.01。

　　2.2 血糖调节异常发生率 6个月后共有27例(13.64%)发生IGT,其中氯丙嗪组19例(18.45%),利培酮组8例(8.42%),有显著差异(χ2=4.23,P<0.05)。

　　治疗1、2、3及6个月的IGT分别为4例、0例、12例及15例，有逐步增加趋势，但是，氯丙嗪组与利培酮组发生率同期比较，无显著差异。治疗6个月的发生率较治疗1个月明显增多，有显著性差异(χ2=4.48,P<0.05)。

　　2.3 相同年龄组治疗前后比较 经过药物治疗，同年龄组比较，治疗6个月20岁以上各组的2hPG浓度明显高于治疗前，见表2。

　　表2 精神分裂症治疗前后不同年龄组2hPG浓度比较(略)

　　注：*同年龄组与治疗前比较有显著差异 P<0.05，** P<0.01。

　　3 讨论

　　3.1 研究证明，抗精神病药物治疗可引起血糖调节功能障碍，导致糖耐量降低或Ⅱ型糖尿病等副反应，就药物而言,氯丙嗪、氯氮平和奥氮平较易发生[1]。刘俊彪等[2]研究提示，氯氮平对首发精神分裂症病人糖代谢和体重影响最大，其次是利培酮，氯丙嗪影响最小。王大开等[3]研究表明氯氮平致糖尿病的发生率为14.16%、氯丙嗪为7.41%、利培酮为6.54%、其他为5.58%。杨甫德[4]等研究160例应用氯丙嗪、氯氮平治疗的精神分裂症患者发现，氯丙嗪组在治疗52周时血糖水平显著高于治疗前。本研究与刘俊彪等结果相反，与王大开、杨甫德等结果有相似之处，我们发现，经过氯丙嗪和利培酮的短期治疗，患者的2hPG浓度会逐步发展，在治疗剂量下2hPG浓度随着治疗时间的延长而逐步增高，根据研究结果，我们发现氯丙嗪对血糖代谢的影响甚于利培酮，并有持续发展的倾向，这对糖代谢异常的临床早期干预提出了新的要求。

　　3.2 IGT是界于糖尿病与正常血糖之间的一种特殊状态，是发展为糖尿病的一个危险阶段，其转归有三：保持IGT、转变为糖尿病、或恢复至正常糖耐量，其转变为糖尿病的年转化率我国为8%~9%[5]。抗精神病药物与IGT的发病机制仍有争论，有人[6]认为，一个潜在机制是患者的体重增加，导致胰岛素不敏感，糖耐量减低，最终可引起糖尿病;抗精神病治疗中瘦素水平可以发生变化，有学者[7]认为瘦素在引起糖耐量减低的过程中起重要作用，药源性肥胖程度与血浆瘦素水平成正相关;长期用药的患者存在瘦素的抵抗,这种抵抗可能是抗精神病药物引起肥胖与胰岛素抵抗综合征的分子基础。药物对糖代谢的影响可能也与对多巴胺和5-HT等递质系统的拮抗、对组织细胞膜上葡萄糖转运蛋白的抑制或患者存在的糖尿病的危险因素也有关系[8-9]。本研究认为药物引起糖代谢异常并非单一因素所致，极有可能是以上多种因素综合作用的结果，只是这些确切关系尚不明了。IGT人群是2型糖尿病一级预防的重要对象，因为此阶段糖代谢紊乱可望转为正常，胰岛素抵抗和胰岛素缺乏相对较轻，还没有出现肝脏内葡萄糖输出的异常上升。如果此阶段进行干预，可延缓甚至阻止向2型糖尿病转变[10]。有关精神分裂症伴发IGT的随访研究很少，还不清楚这类病人血糖代谢最后的结局，但根据该类病人高血糖发生率高于精神健康者的现象，抗精神病药物又较易引起糖代谢紊乱的特点，以及防治效果不佳的事实，推测这类患者发生IGT后发展为糖尿病及其并发症的机会更大，逆转更困难，预后更差，因此治疗早期就应注意采取干预措施，阻止IGT的发生。

　　3.3 本文还发现，尽管不同年龄间的血糖浓度存在差异，但是经过抗精神病药物治疗后,这一差距更加突出,同年龄组的2hPG浓度较治疗前明显增加,反映了药物对糖代谢的影响明显大于机体本身所造成的不利影响,可以增大患者发生糖尿病的概率，甚至会促进糖尿病患者发生酮症酸中毒[11],必须引起临床医生的重视，这与有人[12]提出的年龄越大，发生糖尿病的危险性越大的观点相一致。

　　总之，应用氯丙嗪等经典抗精神病药治疗精神分裂症应早期采取干预措施，如改变患者生活方式、均衡饮食、提倡适度体力活动、改变不良生活环境等，亦可换用影响糖代谢较小的药物如利培酮等。应对接受抗精神病药物治疗的患者体重、血糖、血脂水平进行常规检测,便于临床个体化治疗和减少不良反应的发生。

　　参考文献

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　　[2] 刘俊彪，吴靖华.氯丙嗪、氯氮平、利培酮对首发精神分裂症患者糖代谢、血脂和体重的影响[J].中国神经精神杂志，2004，30(4)：293-295

　　[3] 王大开，李远，谭小林.抗精神病药治疗精神分裂症引致糖尿病的相关因素分析[J].四川精神卫生，2004,17(1)：27-29

　　[4] 杨甫德，张培琰，费立鹏，等.氯丙嗪和氯氮平对首发精神分裂症血糖影响的随访观察[J].上海精神医学，2004,16(1):1-3

　　[5] 许曼音、陆广华.糖尿病学[M].上海：上海科学技术出版社，2003：93-96

　　[6] 徐学兵，付遵辉.Ⅰ、Ⅱ型精神分裂症血糖浓度的差异及其影响因素分析[J].四川精神卫生，2003，16(4)：227-228

　　[7] 杨斌,张兰,刘建斌.抗精神病药物引起的体质量增加与瘦素的关系[J].中国临床康复,2004,8(36):8332-8333

　　[8] 郑一瑾.氯氮平对糖代谢的影响及其机制[J].国外医学?精神病学分册,2002,29(4):219-222

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　　[11] Liebzeit KA,Markowitz JS,Caley CF.New onset diabetes and atypical antipsychotics[J].European Neuropsychopharmarcology,2001,11(1):25

　　[12] 张永芳.精神分裂症、抗精神病药与糖尿病[J].四川精神卫生，2004，17(2)：128-130