EB病毒致低热报道及相关临床
EB病毒致低热报道及相关临床
[摘要]：目的：探讨EB病毒感染临床表现和更昔络韦的治疗效果。方法，血常规、EBV-VCA-lgM检测。结果：EB病毒感染可致长期低热，临床表现多样化。结论：EB病毒感染早期诊断，积极抗病毒治疗，更昔络韦疗效好。
[关键词]：EB病毒感染，长期低热，更昔络韦。
本文通过1例EB病毒感染致长期低热的临床分析及更昔络韦治疗30天的疗效观察，探讨了EB病毒感染临床特点及相关医疗措施。
1 资料和方法
1.1一般资料
患儿男，6.5岁，衢州人，因“反复发热9天”入院，体温为38-38.9℃，门诊口服清开灵片，罗红霉素片及氧哌嗪抗感染未见好转，收入我科住院，入院检查：T38.7℃，神清，精神可，颌下，双侧颈部可触及数枚肿大的淋巴结，最大的约0.8×0.9cm，活动可，无触痛，咽红充血，双扁I0肿大，左手臂卡疤阳性，心肺听诊无殊，腹软，肝脾肋下未及肿大，神经系统未引出阳性体征。患儿住院治疗期间低热25天，精神胃纳与平时无明显差异。
辅助检查：患儿住院期间的动态血常规如下：
|
入院第N天+A30 |
白细胞总数(×109mm3/L) |
淋巴细胞总数(×109mm3/L) |
淋巴百分比(%) |
中性粒细胞总数(×109mm3/L) |
中性百分比(%) |
单核百分比(%) |
|
1
8
9
13
17
21
28
31 |
9.4
17.2
13.2
11.6
5.8
5.6
7.2
7.6 |
5.04
12.9
10.47
9.11
3.96
3.8
4.56
4.60 |
0.53
0.75
0.79
0.79
0.69
0.69
0.63
0.60 |
3.11
3.44
1.34
1.24
1.36
1.3
2.05
2.25 |
0.33
0.2
0.1
0.11
0.24
0.23
0.29
0.27 |
0.01
0.05
0.07
0.08
0.06
0.06
0.07
0.03 |
表1 住院期间的动态血常规
1.2 治疗方法
住院期间：EB病毒DNA阴性，EBV-IgM阳性（住院第12天），EBV-IgG阴性（住院第12天），EBV-IgM阳性（住院第20天），EBV-IgG阳性（住院第20天），住院第30天EB病毒衣壳原IgG抗体阴性，EB病毒衣壳抗原IgM抗体阻性，EB病毒早期抗原IgG抗体阻性，EB病毒核抗原IgG抗体阴性。
住院期间其他相关检查：CRP一直小于8mg/ml，血沉20ml/h，血β2-微球蛋白4.13mg/ml↑，复查正常，血生化未见异常，血培养阴性，PPD试验阴性，结核抗体阴性，呼吸道合胞病毒RNA阴性，腺病毒DNA阴性，柯萨奇病毒DNA阴性，肺炎支原体DNA阴性，肺炎支原体抗体阴性（住院第12天），胸片，胸部CT，腹部B超未见异常。
2 结果
入院后即给予更昔络韦，阿奇霉素（7天）抗感染治疗，其中更昔络韦5mg/kg/次，q12h（30天），入院后第9天患儿血象高，考虑继发感染，给予加头孢地嗪抗感染7天，血象下降，患儿住院第5天后，体温下降在37.8-38℃波动，到住院25天热退，淋巴结无肿大，无低热，体温稳定，第31天出院，随访2个月无发热及不适表现。血常规随诊正常。
3 讨论
EB病毒感染的诊断，主要依据以下几点：①临床表现，尤其是多脏器损害的特征，年龄越小，临床表现越复杂；②多数患儿常以急性呼吸道感染为首发表现；③外周血异型淋巴细胞比例>0.10；④血清EB病毒抗体IgM阳性。本例患儿低热，淋巴结肿大，血常规一直淋巴细胞明显高，支持病毒感染，EBV-VCA-IgM两次阳性，EBV-VCA-IgG先阴性后阳性。EB病毒特异性抗体是诊断EB病毒感染的可靠指标[1]，EB病毒感染诊断明确。EB病毒具有早期抗原、衣壳抗原及核心抗原，人体感染后可形成针对此抗原的一系列抗体，VCA-IgM在感染的早期出现，持续数周至3月，是急性EB病毒感染的可靠指标，VCA-IgG, 阳性表示既往感染，持续时间比IgM长，以低水平终生维持。EBA是一种DNA病毒，属疱疹病毒科，具有嗜B淋巴中毒性，对人的B淋巴细胞、咽上皮细胞腺细胞有亲和力。过去认为具有B淋巴细胞表面有EBV受体，但最近发现EBV也可感染上皮细胞，EBV经咽部感染人体，侵犯咽部淋巴组织淋巴细胞，引起扁桃体渗出性炎症并通过淋巴系统及血液系统播散，导致网状上皮系统及基他脏器组织受体。EBV感染人体后除直接侵犯组织器官引起免疫反应外，还可导致活化T淋巴细胞凋亡，遗传分子发生变异，Fasl/Fasl及BCL2分子表达异常，从而产生异常的细胞免疫应答。因此EBV感染机体后可出现EBV侵袭性的疾病和免疫就反应相应的疾病，导致临床表现的多样化[2]。
目前没有EB病毒治疗的明确方案。以往认为本病属自限性疾病，无需特殊治疗，临床中也认为更昔络韦将引起粒细胞/中性白细胞、血小板减少而不选用。更昔络韦又名丙氧鸟苷，是继阿昔络韦之后形成的广谱核苷类抗病毒药物。其机理是进入病毒感染的细胞中，迅速被脱氧鸟苷活酶转化为单磷酸化合物，然后被鸟苷激酶和磷酸甘油激酶等转化为活性形式的三磷酸化合物，从而竞争性抑制脱氧鸟苷三磷酸酶与病毒DNA多聚酶结合，抑制病毒DNA合成，阻止DNA链延伸，并通过三磷酸化合物，在病毒感染的细胞中的集聚而得到增强，该药在正常的细胞内不能被磷酸化，而对正常DNA作用不强。因此，具有较高的选择性[3]，有资料表明活化型更昔络韦在感染细胞内浓度比非感染细胞高100倍，并能在组织细胞内持续存在数天[4]。另外临床上很多粒细胞减少可由病毒所致[5]，如EB病毒感染可出现外周血象骨髓表现多样性，原因可能是EB病毒直接侵袭骨髓和诱发免疫紊乱，致骨髓造血和释放血细胞的功能失常[6]。综上，更昔络韦抗病毒治疗应有利于粒细胞的恢复。
结论：EB病毒感染临床表现多样化，早期诊断及抗病毒治疗是必要的，更昔络韦5mg/kg/次，ql2h，疗程视病情而定，临床安全有效，值得临床推广。
参考文献：
１、Langd,vornnagen,Rothem,etal.Crss-reatirityvf Epstei- Barr virus specific immunoglobulin M an tibodies with cytomegalovirus antigens containimg glycine homoplymers[J]. ClinDiagh Lab immunol,2001.8(4):747-756
2、冯亚男，EB病毒感染299例临床分析，浙江医学，2007.29卷12期，P12-13
3、李奇志，朱朝敏，更昔络韦治疗小儿传染性单核细胞增多症的临床观察，中国实用儿科杂志，2006年1期,p27-28
4、魏洪伟，韩萌萌，更昔络韦治疗小儿传染性单核细胞增多症的疗效及其对EB病毒特异性抗体体的影响。中国全科医学2006年24期,p90-91
5、诸福棠主编，实用儿科学，第6版下册，北京，人民卫生出版社，1995，1743
6、王群，朱春江，小儿EB病毒感染相关性疾病的血液学的研究，华夏医学2007年3期,p15