厄贝沙坦对维吾尔族高血压左心室肥厚的逆转作用及降压作用的临床研究
[摘要]目的：研究厄贝沙坦逆转维吾尔族高血压左心室肥厚的效应及对血压的影响。方法：厄贝沙坦治疗12周同时从超声心动图观察IVS，LVPW，LVMT及E/A等指标的变化。结果：12周时IVS从12.7mm±0.06降到11.6mm±0.05，LVPW11.6mm±0.09降到10.3mm±0.1。 LVMI由120.2 g/㎡±14.0降到110.8 g/㎡±15.4（P﹤0.0005～0.001），E/A比值从0.86±0.23升到1.045±0.3 （P﹤0.005）。结论：厄贝沙坦有逆转左心室肥厚及改善左心室舒张功能的效应。高血压左心室肥厚是导致心力衰竭的最重要原因，是心血管疾病的一个独立危险因子【1-2】。所以治疗高血压的一个重要目标就是延缓和/或逆转左心室肥厚伴有结构的改变，从而降低心血管意外的发生率和死亡率。国外已有大量文献证明血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）有逆转左心室肥厚的作用。
[关键词]高血压 厄贝沙坦 左心室肥厚
本文拟就新一代血管紧张素转换酶拮抗剂厄贝沙坦对高血压病并发左心室肥厚的逆转效应作初步研究。
对象与方法
1.对象：选择2009年2月至2009年10月之间在我院心内科门诊及住院的高血压病患者100例，男60例，女40例，年龄39-63岁，平均年龄53.375岁，均符合1978年WHO高血压病诊断标准Ⅱ期高血压，经详细询问病史、体检、心电图及血液生化检查排除继发性高血压及其他慢性疾病，并经超声心动图证实：室间隔或左心室后壁厚度≥1.2cm
为入选标准。
2.方法：高血压患者于实验前停用原先用的降压药至少2周，服用厄贝沙坦（150～300mg 1次/日）。如果2～4周后血压达不到有效水平而加用双氢克尿塞每日25～50mg。连用2周血压降到有效水平，而连用双氢克尿塞，血压仍维持在有效水平。
厄贝沙坦服药前及服药12周后，由专人操作，在二维超声心动图引导下用M-UCG进行各种有关参数测量。
3.主要检测指标。
采用美国飞利浦IE33型彩色多普勒超声诊断仪，探头频率2.5MHz，患者取左侧卧位，于胸骨旁长轴面按美国超声心动协会（ASE）标准，由专人测量舒张末期室间隔厚度（IVSTD），舒张末期左室后壁厚度（LVPWTD），舒张末期左心室内径（LVEDD）和收缩末期左心室内径（LVESD）。根据公式【4】计算左心室质量（LVM），左心室质量指数（LVMI），左心室壁相对厚度（RWT），左心室短轴缩短率（FS）；测量左心室舒张早期二尖瓣最大血流速度（E值），舒张晚期二尖瓣最大血流速度（A值），自动计算E/A值及左心室射血分数（LVEF）。以上均测量3个心动周期，取平均值。所以患者在治疗前和研究结束时由同一个专职医师进行心脏超声检查。
4.厄贝沙坦治疗3个月后的血压变化。
厄贝沙坦治疗3个月后的血压变化
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用药前n=100
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用药后n=100
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P值
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SBP（mmHg）
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165.3±10.07
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132.5±10.0
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P﹤0.005
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DBP（mmHg）
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108.7±9.03
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87.18±7.06
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P﹤0.005
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厄贝沙坦治疗3个月后左心房和左心室壁厚度的改变
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用药前n=100
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用药后n=100
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P值
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IVS（mm）
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12.7±0.06
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11.6±0.05
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P﹤0.0005
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LVPW（mm）
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11.6±0.09
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10.3±0.1
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P﹤0.0005
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LVMI（g/㎡）
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120.2±14.0
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101.7±15.4
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P﹤0.001
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LA（mm）
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38.9±0.38
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36.28±0.58
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P>0.05
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厄贝沙坦治疗3个月后心脏舒张功能的改变
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用药前n=100
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用药后n=100
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P值
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E峰（m/s）
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0.67±0.13
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0.66±0.12
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P>0.10
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A峰（m/s）
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0.77±0.1
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0.60±0.11
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P﹤0.0001
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E/A
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0.86±0.23
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1.045±0.3
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P﹤0.05
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5.统计学处理
服药前后血压、室壁厚度，心功能变化用自身配对七检验，取均值±标准差（X±S）
讨 论
左心室肥厚是长期高血压的结果，也是高血压患者预测预后的重要因素之一。近年研究表明高血压并左室肥厚者猝死发生率明显增多，心肌缺血，心律失常，心衰发生率也相应增加【3】，左心室肥厚作为一个独立的危险因素越来越引起人们的关注。在降压过程中并非所有的降压药物都有左心室肥厚消退作用【4】 ，如利尿剂和某些肼达嗪类药物不能逆转左心室肥厚。血管紧张素转换酶抑制剂及钙离子拮抗剂以及β受体 阻滞剂已被证明逆转左心室肥厚的作用【5】。
本文采用新一代血管紧张素转换酶拮抗剂厄贝沙坦150mg 1次/日治疗高血压性左心室肥厚者3个月结果发现IVS，LVPW，LVMI，有明显减轻（P﹤0.0005）。左心室舒张功能指标E/A比值明显升高（P﹤0.05），提示改善舒张功能。
厄贝沙坦是近年来用于临床的新型抗高血压药物之一，它是通过阻断AngⅡ与其AT1R结合，选择性地阻断AngⅡ的生物活性从而发挥抗高血压病作用。同时，应用厄贝沙坦后A ngⅡ水平代偿性升高，再度激活AT1R，今其表达增加，进一步抑制心肌细胞增生和间质胶原沉积，发挥其消退或逆转心肌肥厚的生物学反应【6】。Klingbeil等发现ARB较其他降压药使高血压患者的LVMI下降更明显【7】，另外ARB可以从受体水平阻断A ngⅡ的结合，因此保护作用更可以更显著。ARB的作用可能不完全在于AT1R的阻断。ARB治疗期间血浆中肾上腺素增加，因此A ngⅡ也增高，并且能作用于AT2R【8】。
本研究结果显示，厄贝沙坦能有效降低患者的血压，然而反映心脏功能的各项指标均得到改善，其在治疗前后的差异有统计学意义，从而说明有效控制血压的基础上，厄贝沙坦可以逆转高血压性心肌肥厚和功能损害。这与ＳＩＬＶＨＩＡ研究显示，厄贝沙坦在逆转高血压性左心室肥厚同时伴左心室舒张功能改善【９】等研究结果是相一致。
因此，通过对人群高血压心脏结构和功能损害的患者有效的进行预防提供依据。同时，对临床合理治疗高血压，对心脏结构和功能的损害也具有重要意义。
参考文献：
1.Levy D， Garrison RJ，Savage DDetal；Prognostic implications of echo cardiog-raphically deter mined left entricular mass in the Fra mihghem Heart study N Eng J Med 1990；322；1561-1566。
2.Dunn FG et al Left ventricular hypertrophy and mortality inhyprtension：an analysis of data from the Glasgow Blood Pressure clinic J Hypertens 1990；8；775。
3.Frohlich ED Left ventricular hy pertrophy cardiac disease
and hypertension vecent expertence，JACC 1989；14；1578。
4.Fetnat M， Found-Tarazi，phyilp RI，et al，Echo cardio grapi
Studies of regressin of left ventricular hypertrophy in hypertension Hypertension 1987；9；SupplⅡ；65。