药物联合肝病治疗仪对肝纤维化逆转作用的研究
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[摘要]目的：观察药物联合肝病治疗仪在肝纤维化疾病治疗中的显著治疗效果。方法：病例随机分三组，联合治疗组、药物组、肝病治疗仪组，对患者实行盲法，观察治疗前后患者的症状、体征改善情况及各项化验检查指标的转归，与单纯药物治疗和肝病治疗仪治疗的患者进行对照。结果：联合治疗组症状控制总有效率约86%，3月内转氨酶降低率72%，半年内脾回缩率55%以上，血检肝纤维化指标改善率61%，较两对照组差异显著（P<0、01）。结论：肝纤维化患者使用药物联合肝病治疗仪治疗，症状及实验室检查改善显著，安全有效，值得推广使用。 [关键词]药物；肝病治疗仪；肝纤维化 肝脏是人体体积最大的实质性脏器，兼有内外分泌、解毒和胆红素排泄等多项重大功能。病毒性肝炎是目前世界上最常见传染病之一，未治愈的病毒性肝炎及其它肝病均可造成肝纤维化。为了寻求更有效的治疗肝纤维化的方法，国家中医药管理局、中国医药科研基金会近年推出的肝病治疗仪HD循经物理辅助治疗，于2003年为我院采用至今，收到显著疗效。其内病外治，抑制病毒复制，加强药物疗效，逆转肝纤维化的独特功效，治愈了众多患者。 1．材料与方法
1．1病例组成 我科收集2003-2008五年间治疗肝纤维化病例80例，其中男68例，女12例，年龄最大者74岁、最小者21岁，平均48.3岁。慢性乙肝67例（含慢迁肝20例、慢活肝38例、肝硬化脾大18例、肝硬化腹水15例），原发病甲肝1例，丙肝4例，酒精肝3例，单纯脂肪肝5例。以上各类诊断标准按1990年全国病毒性肝炎学术会议修订的诊断标准[1]。肝纤维化诊断标准：①肝脏活检病理可确诊②超声报告见肝包膜欠光滑、粗糙、肝内网格状、血管走向不清等，可以认定肝纤维化③根据四项肝纤维化血清学指标，即血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原肽（P－Ⅲ－P）、Ⅳ型胶原（Ⅳ－C）和层粘连蛋白（LN），如高于正常参考值可考虑肝纤维化，但血清学指标高低并不完全与肝纤维化病理改变程度相对应④根据病史，如急性肝炎迁延不愈1年后进入慢性化阶段，把发病后1年作为抗肝纤维化的起始时间。 1．2方法 严重高血压、心脏病、重型肝炎倾向、妊娠、近期出现消化道出血、精神病、装有心脏起搏器者及癌症、血管瘤患者均不宜进行肝病治疗仪。肝病治疗仪操作方法：平卧位，治疗效果与穴位选择的准确性密切相关，在每次治疗前要认真探穴。如果穴位选择不准确，不但起不到治疗作用，病人还会感到针刺样疼痛，加重心理负担。（1）乏力纳差：用脾胃经穴足三里、三阴交改善消化道症状。（2）肝区胀痛：肩井、期门、足三里，公共极肝俞。（3）退黄降酶：梁门、期门、章门，公共极肝俞。（4）缩脾治疗：左章门、双下肢的足三里，公共极肝俞。（5）消腹水：期门、梁门、章门，公共极肝俞。输出强度慢慢调大，使病人能接受为佳。单纯肝病治疗仪组使用肝病治疗仪每日一次、每次持续30分钟、30天为一疗程、2—3个疗程为限。治疗组在此基础上加用中药煎剂（垂盆草30g、蛇舌草30g、赤芍15g、当归15g、枳壳12g、丹皮20g、地龙12g、莪术15g、石见穿15g、鳖甲12g）敷贴肝区，红外线灯照射半小时，穴位局部亦可使用一次性药贴，通过电刺激达到导入治疗目的。治疗组和单纯药物组均选用冬虫夏草、维生素C、促肝细胞生长素、甘利欣等药物。每周记录临床症状和体征，2周监测一次血生化（包括丙氨酸氨基转移酶ALT、天冬氨酸氨基转移酶AST、总胆红素TBIL等），1月监测一次血HBV-DNA水平、肝纤维化指标和肝脏彩超。 １．3疗效评价 （1）显效：症状消失，ALT、TBIL复常，彩超显示肝内回声明显好转，肝内血管清晰，脾回缩。（2）有效：症状减轻，ALT、TBIL下降50%以上，彩超显示肝内回声有好转，肝内血管模糊，脾稍回缩。（3）无效：症状稍改善，ALT、TBIL无变化或继续上升，彩超显示肝内回声无改变，肝内血管不清，脾回缩不明显。 1、4统计学分析 计数资料用χ2检验并用SPSS统计软件对其行单因素方差分析，计量资料用t检验。 ２、结果
症状控制：总有效率约86%。肝功能：退黄达60％以上，降酶有效率达72％以上。抗病毒：病毒指标血HBV-DNA阴转率40%以上，HBsAg阴转率18%以上。肝纤维化：透明质酸，Ⅲ型前胶原肽，Ⅳ型胶原，层粘连蛋白等项指标大幅度下降，显效率达61％以上(6个月内)。超声影像复常达50％以上，半年内脾回缩率55%以上。与两对照组进行统计学分析，各评价指标的显效率计算结果具有显著性差异（P<0、01）。
表一：三组肝纤维化病例治疗前后症状改善百分率比较 乏力 纳差 肝痛 腹胀 药物联合治疗组有效率% 86.8 86.0 88.2 85.4 单纯药物治疗组有效率% 44.0 39.0 41.2 39.5 单肝病治疗仪组有效率% 38.1 37.0 45.2 42.4
表二：三组肝纤维化病例治疗前后肝功、总胆红素、病毒量改善百分率比较 ALT AST TBIL HBsAg HBV-DNA 药物联合治疗组有效率% 73.3 70.1 60.2 18.3 40.5 单纯药物治疗组有效率% 43.2 40.7 30.3 11.6 28.2 单肝病治疗仪组有效率% 30.7 29.6 28.4 10.1 20.8
表三：三组肝纤维化病例治疗前后肝纤维化指标改善百分率比较 透明质酸 Ⅲ型前胶原肽 Ⅳ型胶原 层粘连蛋白
药物联合治疗组有效率% 57.8 62.4 59.7 65.3 单纯药物治疗组有效率% 23.7 25.7 24.6 26.8 单肝病治疗仪组有效率% 18.6 23.5 22.5 24.1
表四：三组病例治疗前后BUS指标改善百分率比较 肝实质回声改善 门脉宽度改善 脾缩小 消腹水 药物联合治疗组有效率% 51.8 42.4 55.3 46.0 单纯药物治疗组有效率% 32.2 30.3 32.1 36.4 单肝病治疗仪组有效率% 27.1 29.5 29.3 20.2
3、讨论
我国慢性肝病中以慢性乙型肝炎最多，其次是慢性丙型肝炎。因肝炎病毒复制，刺激了人体的免疫系统，造成免疫淋巴细胞在清除病毒时“误伤”肝细胞，产生肝细胞坏死和肝脏持续性炎症，诱导了纤维组织增生，致使肝纤维化。脂肪性肝病、药物性肝病、代谢性肝病、自身免疫性肝病或血吸虫病等，也导致肝纤维化。 如不积极治疗，损伤的肝细胞也可刺激肝内纤维组织的大量增生，由肝纤维化发展到伴有肝小叶结构被破坏的肝硬化。肝组织结构破坏使肝内血管受压扭曲、闭锁或动-静脉之间出现“短路”吻合，造成门静脉系统血管阻力增大，形成门静脉高压，导致脾肿大、腹水生成和食管-胃底静脉曲张；正常肝细胞之间的血液微循环通道因纤维组织成分的沉积而造成循环障碍，使因炎症受损的肝细胞不易修复甚至加重损伤，功能正常的肝细胞愈来愈少，最后导致肝功能衰竭。
高科技北京宏波科技发展公司生产HD—91—Ⅱ型肝病治疗仪HD循经物理辅助治疗，是现代医学、传统医学、电子生物技术的有机结合，根据生物力学、血液动力学、免疫学等原理[2]，集针灸、按摩、电疗、药疗一体，利用经络、穴位、电场，能调整气血、疏通经络，调控免疫、扶正固本，按摩肝脾、排除淤血[3]。对肝功异常、黄疸、低白蛋白血症、肝纤维化、脾大、腹水、门脉高压、脂肪肝、酒精肝疗效显著。 其优越性具体表现在：（1）能迅速缓解症状，如乏力、纳差、腹胀、便溏等。（2）快速抑制乙肝病毒：其抗病毒作用来源于仪器施加的多种形式的脉冲信号，控制了肝细胞离子通道电位闸门，肝细胞固有的带电粒子和离子被电场力牵拉移动，肝细胞电环境和体内的电解质达最佳调整，使病毒生存环境得以改变。（3）能延缓、逆转肝纤维化：特殊脉冲信号刺激人体穴位，使门静脉、肝动-静脉平滑肌有节律的收缩和舒张，入肝血流量加大，有效改善肝脏血液循环[4]。（4）及时有效的防止药物损害肝脏，排除肝淤血，消炎利胆、降酶退黄，缓解白-球倒置，缩小脾脏，消除腹水。使肝、脾、肾等器官细胞活力增强，甘油三酯的代谢及新陈代谢改善、再生能力提高，得到充分的血氧和营养物质，损伤的细胞得以修复，多余的脂肪排出[5]。（5）随着入肝血流量加大，进入肝脏的药量也增加，有利于肝血流携带药物入肝血窦，药物成份直接渗透到肝细胞核，肝脏得到的药物成份和药动力成倍增加。使抗病毒和调节免疫有机结合起来，达标本兼治，从而缩短疗程而不易复发。（6）活血化瘀中药被证实治疗慢性肝炎肝纤维化有疗效，丹参、冬虫夏草等对肝内脂肪沉积有明显的抑制作用，能改善肝脏微循环，缺血缺氧减轻，有利于肝细胞的恢复和再生［6］。应用穴位导入，充分发挥“内病外治”的功效，减少药物肝毒害。（7）简单方便，一天一次、亦可一周一次，无痛苦和副作用，老少皆宜。其安全性、高效性、经济性、科学性，易被患者接受，值得推广使用。 参考文献
[1]1990年第6次全国病毒性肝炎会议修订诊断标准《中华传染病杂志》1991；9（1）：52.
[2]Morriw.Shwartzman Sanarelli G. Acute hepatic cell Necrosis Exeperimwntally Produced by Viral agents in rabbits.Am J Path,1981,103(1):31—38.
[3]刀文彬，文建春.病毒性肝炎肝微循环障碍.临床肝胆病杂志,1986,2（2）：97—98.
[4]张赤志,吴寿善,罗欣拉,等.肝病血瘀证临床病理学特点和肝功能变化.中国中西医结合杂志,1992,12（4）：210—212.
[5]范建高，曾民德.脂肪肝［M］.上海：上海医科大学出版社，2000：173197.
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