随机尿蛋白/肌酐比值测定在糖尿病肾损伤中的临床应用

    摘要:目的通过观察糖尿病肾损伤患者24 h尿蛋白(24Up)与随机尿和晨尿蛋白/肌酐比值(Up/Ugcr)的相关性，来探讨采用随机尿Up/Ugcr代替24Up用于糖尿病肾损伤筛查的可行性。方法收集自我院2009年1～7月住院及门诊89位患者24 h尿、晨尿、随机尿尿液标本，尿蛋白测定采用联苯三酚红比色法，血、尿肌酐测定采用碱性苦味酸动力学法。结果按肌酐清除率(Ccr)将糖尿病肾损伤患者分为5组，Ccr＞80 ml·min－1、50～80 ml·min－1、20～50 ml·min－1、10～20 ml·min－1、＜10 ml·min－1。各组随机尿和晨尿UP/Ugcr比值与24Up的相关系数分别为0．82、0．88、0．99、0．81、0．44和0．83、0．82、0．98、0．82、0．45。晨尿和随机尿液Up/Ugcr之间没有统计学差异(P＞0．05)。结论当Ccr＞10 ml·min－1时，随机尿和晨尿Up/Ugcr比值与24Up有良好的相关性，可以用随机尿或晨尿Up/Ugcr代替24Up用于临床糖尿病肾损伤程度尿蛋白的监测。当Ccr＜10 ml·min－1时，两者相关性较差，无临床应用价值。

    关键词:糖尿病肾损伤尿蛋白;尿蛋白/肌酐比值;连苯三酚红比色法;碱性苦味酸动力学法

     糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病最常见的并发症，并且是世界范围内的常见健康问题，是导致终末期肾病的一个重要原因［1，2］。目前，蛋白尿是诊断DN最常用的、非创伤性指标。正常成人24 h尿中排出的蛋白质总量约为20～80 mg，平均40 mg。当尿内蛋白质增多时，用常规定性方法检测为阳性或定量检测大于150 mg/24 h尿，称为蛋白尿［3］。蛋白尿的出现是判断肾脏损伤的标志性物质，尿蛋白定量测定的临床应用日趋广泛，除作为传统意义上的肾脏损伤的诊断及监测指标外，更被用于糖尿病并发症的监测等［4］。24 h尿蛋白的测定则是长期以来尿蛋白定量的公认标准［5］。但是对患者来说，收集24 h尿液的缺点是耗费时间较长、患者依从性较差等问题导致标本收集完整性难以保证，限制24h Up的临床广泛应用。目前美国全国肾脏病基金会改善肾脏疾病预后和生存质量的倡议(NKFK/DOQ I)中关于慢性肾脏病的临床实践指南建议，用晨尿蛋白/尿肌酐比值替代传统的24 h尿蛋白的排泄变化情况［6］，被认为有较好的特异性及敏感度。而尿蛋白定量的准确与否，直接影响临床的诊断和治疗，在本研究中我们对不同病程肾脏病患者24 h尿蛋白定量(24Up)与随机尿及晨尿蛋白/肌酐比值(UP/Ugcr)的相关性进行了调查，希望寻找一种肾病患者尿蛋白定量的简便方法。我科采用随机尿蛋白定量检测尿蛋白/肌酐(Ug/Ugcr)与24 h尿蛋白(24Up)定量进行了比较。现报道如下。

    1资料与方法

1．1标本来源89份尿液标本采自我院2009年1月～7月住院及门诊患者，年龄35～78岁，男42例，女47例。排除泌尿道感染、血尿、急性发热性疾病、剧烈运动等引起的Up排泄增加的情况。

    1．2仪器与试剂

1．2．1仪器BECKMANCX9全自动生化分析仪。

    1．2．2试剂(1)尿蛋白测定采用联苯三酚红比色法，试剂及标准品由北京利德曼生化技术有限公司提供;(2)血、尿肌酐测定采用碱性苦味酸法，试剂、标准品和质控品由贝克曼公司提供。质控品测定值在靶值±1sd以内即进行标本测定。

    1．3方法嘱患者收集24 h内所有尿液标本:将早晨6点之后第一次尿定义为晨尿，将早晨6点至次日早晨6点之间的混合尿定义为24 h尿，将一天中任意一段时间点留取的尿液为随机尿。留取随机尿，晨尿，24 h尿(同时混合后测量尿量)。同时抽取静脉血2 ml送检。吸取混匀尿液2～3 ml，离心后取上清液，及时测定，严格按说明书进行操作。将患者按内生肌酐清除率(Ccr)水平分为五组:Ccr(ml·min－1)＞80、50～80、20～50、10～20、＜10。其中Ccr＞10 ml·min－1的患者83例，Ccr＜10 ml·min－1的患者6例。分别对Ccr＞80 ml·min－140例、50～80 ml·min－118例、20～50 ml·min－114例、10～20 ml·min－111例、＜10 ml·min－16例进行24 h尿蛋白(g/24h)测定;随机尿尿蛋白(Up)、尿肌酐(Ucr)测定;晨尿Up、Ucr的测定，并进行Up/Ugcr的计算。

    1．4统计学处理采用SPSS11．0统计软件进行数据分析。

    24UP与随机尿及晨尿UP/Ugcr的比较采用一元线性相关分析，随机尿和晨尿UP/Ugcr的比较采用配对t检验。

    2结果

所测数据用(x±s)表示。各组患者24Up、随机尿及晨尿Up/Ugcr测定结果见表1。

    Ccr＞10 ml·min－1的患者83例，24Up与随机尿及晨尿Up/Ugcr的相关系数分别为0．851、0．853(P＜0．01)。经配对t检验，晨尿Up/Ugcr与随机尿Up/Ugcr之间无统计学差异，t=0．1040，P＞0．05。

    3讨论

尿蛋白检测的最大问题是排泌变化大，受到饮水量、排尿量、运动情况、饮食及体位等多种因素影响，通常检测24 h尿蛋白浓度用以消除变异，并以24 h尿蛋白定量作为标准。但24 h尿蛋白仍然存在“天间”变异，且留取完整的24 h尿液标本有很大困难，标本会因为各种原因流失，24 h留尿误差可达15%～30%，对临床诊断有一定干扰［7］。尿中蛋白和肌酐的浓度由各自的排泄率和肾小管的重吸收情况决定，在同一次尿标本中二者相对于水的重吸收率基本相同。由于在一天中肌酐从尿中的排泄相对恒定且个体差异不大，单次尿标本中蛋白与肌酐的比值可反映尿蛋白的排泄情况。我们对89例不同糖尿病肾病患者进行了研究，当Ccr＞10 ml·min－1时，随机尿及晨尿Up/Ugcr与24 h Up之间有非常好的相关性(r均＞0．8，P＜0．01)。当Ccr＜10 ml·min－1时，相关性较差，与文献报道相一致［8］。由此可见，在临床检测过程中，可用随机尿或晨尿Up/Ugcr代替24 h Up的测定，作为预测尿液蛋白排泄的良好指标，用于糖尿病肾损伤筛查。鉴于晨尿Up/Ugcr与随机尿Up/Ugcr之间无统计学差异，因此可用随机尿代替晨尿用于糖尿病肾损伤筛查，建议以晨尿蛋白浓度≥20 mg·L－1或尿蛋白/肌酐比值≥2．5 mg·mol－1，Cr(30 mg·g－1，Cr，男)、≥3．5 mg·mol－1，Cr(30 mg·g－1，Cr，女)作为筛查指标［9］。

    综上所述，随机尿Up/Ugcr的测定避免了收集24 h尿液的麻烦和困难，避免了因尿量增减或尿液浓缩、稀释对测定带来的影响。此方法简单易行，应用于临床可提高工作效率，改进工作方法，方便病人，尤其是门诊病人，值得推广。

    参考文献:

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